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申請者の研究グループはこれまでに、造血幹細胞や白血病幹細胞の活性制御因子であるポリコーム遺伝子群（PcG）複合体１やHox遺伝子群が、造血幹細胞においてGemininの発現を巧妙に制御することで、造血幹細胞の活性を制御していることを明らかにしてきた。GemininはDNA複製を制御することで細胞増殖を制御するだけでなく、クロマチンのリモデリングを制御し未分化性維持に関与することから、造血幹細胞においてGemininが自己複製と分化を制御する中核因子であると推測される。申請者はこれまでの研究で、Gemininの発現動態を可視下できるGemnin-YFPノックインマウスを作成した。さらに、レトロウィルスベクターを用いたGeminin発現制御系を完成し、そのレトロウィルスベクターを組み合わせることでGemininの発現を制御して、造血幹細胞の活性制御機構におけるGemininの分子機能について解析を進めた。その結果、Gemininのノックダウンレトロウィルスを用いたGemininの発現抑制により、Gemininの発現が低下することで造血幹細胞の分化が起こることを見出した。そしてこれらの結果から、造血幹細胞の未分化性維持に関与している事を明らかにしつつある。さらに本年度では、Gemininタンパク質を直接細胞に導入する実験系を作成し、細胞にGemininタンパク質を導入してGemininの機能を制御することに成功した。また、白血病幹細胞の未分化性にGemininの未分化維持の制御機構が関与しているかどうかについて解析を進めた。
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