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2015 年度 実施状況報告書

Cキナーゼ阻害剤で誘導されたヒト免疫寛容樹状細胞による自己免疫疾患治療への展開

研究課題

研究課題/領域番号 26860752
研究機関愛媛大学

研究代表者

松本 卓也  愛媛大学, 医学部附属病院, 講師(病院教員) (70724780)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワード免疫寛容樹状細胞 / Cキナーゼ阻害剤 / 制御性T細胞
研究実績の概要

樹状細胞は、自己免疫疾患やアレルギー疾患などの発症制御に大きく関わっており、免疫寛容を導く点においても重要な役割を果たしている。我々は以前プロテインキナーゼC阻害剤(PKCI)を加えることで、安定性のある免疫寛容樹状細胞(tDCs)を誘導している。前年にほかの各種誘導物質との比較を行っている。すなわち、PKCI、IL-10、TGF-beta、vitamin D3、dexamethazone、rapamycin、PPARgamma+retinoic acidの6種類の比較を行った。Tr1誘導能、T細胞増殖抑制能、Treg誘導能などの比較から単独ではPKCIが有用である結果であった。次に、シェーグレン症候群(SS)とMPO-ANCA関連血管炎(AAV)を対象として、PKCI-tDCsが誘導できるかを検討した。これらの2つの疾患を対象にしたのはHLADRB1 alleleとそれに対応するT細胞エピトープが判明しているためである。8例すべてのAAV末梢血からPKCI-DCsは誘導できなかった。これは、対象患者においてステロイドなどが投与されており、単球、リンパ球の数や増殖が悪いためと考えられた。一方で、SS患者の9割からはPKCI-DCsが誘導できた。引き続いてSS患者数の総数を増やすとともに、一部の患者でM3R T細胞エピトープの解析を行っている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

SS患者の9割からはPKCI-DCsが誘導できた。引き続いてSS患者数の総数を増やすとともに、一部の患者でM3R T細胞エピトープの解析を行っている。

今後の研究の推進方策

SS患者のHLA-DRB1にばらつきがあり、現在SS患者数の総数を増やしており、SS患者の一部の患者において、M3R T細胞エピトープの解析を行っており、これを推進する。また、効率の良いヒト抗原特異的制御性T細胞の誘導を目指す

次年度使用額が生じた理由

引き続いてSS患者のM3R T細胞エピトープの解析を継続していく。また、マウスを用いた実験が遂行できていない。このため、一部の研究費を次年度に繰り返す。

次年度使用額の使用計画

次年度も引き続いて、研究計画書に沿って、研究費を使用し研究を遂行していく予定である。繰り越した研究費は、試薬や培養液に充当予定

  • 研究成果

    (1件)

すべて 2015

すべて 学会発表 (1件)

  • [学会発表] 各種誘導物質で誘導された免疫寛容樹状細胞の抑制機能の比較検討2015

    • 著者名/発表者名
      長谷川均、Endy Adnan、松本卓也、石崎淳、大西佐知子、末盛浩一郎、安川正貴
    • 学会等名
      第43回日本臨床免疫学会総会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-10-22 – 2015-10-24

URL: 

公開日: 2017-01-06  

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