| 研究課題/領域番号 |
26860756
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| 研究機関 | 横浜市立大学 |
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研究代表者 |
浜 真麻 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (70574169)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | リウマチ学 / ループス腎炎 / マクロファージ |
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| 研究実績の概要 |
ループス腎炎(LN)は全身性エリテマトーデス(SLE)に併発する重要臓器病変であり，予後を左右する．マクロファージ(Mφ)を介した自然免疫応答がSLEの病態進展に重要であるが，以前の研究からSLEでは相対的なM2 Mφの機能低下が予想される．ヘムオキシゲナーゼ(HO)-1はM2 Mφに高発現し，種々の病態で抗炎症作用を示す．本研究は，①LN検体と②HO-1転写抑制因子Bach1欠損MRL/lprマウスの解析を通じて，SLE患者のM2 Mφの相対的機能低下の証明，HO-1発現誘導によるM2 Mφの分化・機能促進と，LNの重症化抑制効果・治療効果の証明を目的としており，初年度は以下を行った．
①LN腎生検標本の解析：まず，LN患者複数例の腎生検検体を用い，M2 MφのマーカーであるCD163やHO-1の免疫染色法の条件設定を行い，評価法を確立した．次に，LN患者40例の腎生検検体に対してCD163とHO-1の免疫染色を行い，浸潤細胞におけるM2 Mφの割合とHO-1発現の程度を評価した．さらに，LNのISN/RPS分類の組織型，間質性腎炎・尿細管障害の程度，治療反応性，腎予後（蛋白尿や血清クレアチニン値の変化，透析の有無)との関連を解析した．
②Bach1欠損MRL/lprマウスの解析：C57BL/6J Bach1-/-マウスのMRL/lprマウスへの戻し交配を14世代繰り返し，MRL/lpr Bach1-/+コンジェニックマウスを確立した．現在，MRL/lpr Bach1 -/-を確立すべく繁殖を継続している．また，野生型MRL/lprメス個体を用いて，1日蛋白尿定量，抗ds-DNA抗体値，補体価などのパラメータや腎組織の評価時期や評価法についての確立を行った．
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
①LN腎生検標本の解析については，概ね当初の計画通りに進行している．一方，②Bach1欠損MRL/lprマウスの解析については，MRL/lpr Bach1-/+またはMRL/lpr Bach1 -/-の繁殖が計画通りに進まず，その先の評価へ進めていない．
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| 今後の研究の推進方策 |
①LN腎生検標本の解析については，検討症例数・検体数を増やし，初年度と同様の解析を進める．当科のあるLN例約100件分のデータを収集し，解析を行う予定である．
②Bach1欠損MRL/lprマウスの解析については，実験に用いるMRL/lpr Bach1 -/-マウスが十分に確保できた時点で，初年度に確立した評価法を用いて野生型との比較を行う．
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