| 研究実績の概要 |
ループス腎炎(LN)は全身性エリテマトーデス(SLE)の予後を左右する重要臓器病変である．マクロファージ(Mφ)を介した自然免疫応答がSLEの病態進展に重要であり，以前の研究からSLEでは相対的なM2 Mφの機能低下が予想された．ヘムオキシゲナーゼ(HO)-1はM2 Mφに高発現し，種々の病態で抗炎症作用を示す．本研究は，LN検体とHO-1転写抑制因子Bach1欠損MRL/lprマウスの解析を通じて，SLE患者のM2 Mφの相対的機能低下の証明，HO-1発現誘導によるM2 Mφの分化促進，機能促進とそれによるLNの重症化抑制効果・治療効果の証明を目的とし，本年度は昨年度からの実験を継続し，以下の成果を得た．
①LN腎生検標本の解析と臨床データとの比較；LN 19検体（17検体がISN/RPN分類のⅢまたはⅣ型，全例活動性病変を含む）で検討．糸球体にはM1 Mφに比べM2 Mφが多く浸潤し（p<0.01），生検時の蛋白尿と浸潤M1 Mφ，M2 Mφ数は各々相関した（r=0.56, r=0.66）．興味深いことに，糸球体に浸潤したCD163陽性M2 Mφのうち，HO-1発現細胞はごくわずかであった．このことから，活動性LNの環境下では，M2 MφのHO-1発現が低下し，それにより炎症が持続，促進される可能性が考えられた．
②ヒトM2 Mφのin vitro解析；健常人末梢血単球から分化させたM1Mφ，M2MφをLPS, IFNα2b，IFNβで刺激したところ，M2 Mφにおいて有意にHO-1 mRNA発現量が低下した．
③Bach1欠損MRL/lprマウスの解析；MRL/lpr Bach1 -/-は野生型に比べ，生存期間が延長し，尿蛋白量は減量した．
|
