難治性小児急性骨髄性白血病に対するメソセリンを用いた新規細胞免疫療法の開発

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26860790
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 柳沢 龍 信州大学, 医学部附属病院, 特任研究員 (80532043)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: メソセリン / 細胞傷害性Ｔ細胞 / 免疫療法 / 樹状細胞

研究実績の概要

小児急性骨髄性白血病に対する新規免疫療法の確立を目的としてメソセリンを標的とした細胞傷害性Ｔ細胞の樹立を試みた。末梢血由来の単核球からCD14陽性細胞を磁気ビーズにてポジティブセレクションを行い単球を選択的に分離した後、サイトカインと1週間混合培養することで樹状細胞へと分化させた。さらに別のサイトカインカクテルとメソセリンペプチドによるStimulationを2回継続することで、メソセリン特異的細胞傷害性Ｔ細胞の誘導を試みた。メソセリンに対する特異性はElispotを用いて確認することとした。本手法では初回stimulation後にはほとんど細胞増殖が得られていないにも関わらず、2回目stimulation後にはほぼ全例で効率的に細胞増殖を得ることは可能であった。その一方で特異性の得られ方はまちまちで、同一ドナーにおいても結果が一定しないことがあった。したがって高い特異性を安定して得るためには更なる工夫が必要と考えられた。
小児急性骨髄性白血病では必ずしもメソセリンが高率に発現しているとは限らないが、あらかじめ免疫染色やフローサイトメトリーを用いて的確な症例が見出せれば将来的には免疫療法の新たな一つの手法となりうる可能性があると考えられた。したがって更なる検証を継続するとともに、将来の臨床応用への可能性についても評価を行う予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Multinucleated giant cells in Langerhans cell histiocytosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa R, Ogiso Y, Miyairi Y, Sakashita K, Shigeta H
  • 雑誌名: British Journal of Haematology 巻: in press ページ: in press
  • DOI: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transient Deformation of Neutrophils in Kawasaki Disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Koike Y, Yanagisawa R, Ogiso Y, Cho Y, Minami K, Takeuchi K, Sakashita K, Higuchi T
  • 雑誌名: The Journal of Pediatrics 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1016/j.jpeds.2016.02.065
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Failure to Thrive and Bilateral Periorbital Ecchymosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Komori K, Yanagisawa R, Fujihara I, Kanai H, Sakashita K
  • 雑誌名: The Journal of Pediatrics 巻: 172 ページ: 215-215.e2
  • DOI: 10.1016/j.jpeds.2016.01.048
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Factors related to allergic transfusion reactions and febrile non-haemolytic transfusion reactions in children (2016)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa R, Shimodaira S, Sakashita K, Hidaka Y, Kojima S, Nishijima F, Hidaka E, Shiohara M, Nakamura T
  • 雑誌名: Vox Sanguinis 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1111/vox.12373
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Intrathecal donor lymphocyte infusion for isolated leukemia relapse in the central nervous system following allogeneic stem cell transplantation: a case report and literature review (2016)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa R, Nakazawa Y, Sakashita K, Saito S, Tanaka M, Shiohara M, Shimodaira S, Koike K
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 103 ページ: 107-111
  • DOI: 10.1007/s12185-015-1902-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative Treatment With Pazopanib in a Case of Chemotherapy-Resistant Infantile Fibrosarcoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa R, Noguchi M, Fujita K, Sakashita K, Sano K, Ogiso Y, Katsuyama Y, Kondo Y, Komori K, Fujihara I, Kitamura R, Hiroma T, Nakamura T
  • 雑誌名: Pediatric Blood & Cancer 巻: 63 ページ: 348-351
  • DOI: 10.1002/pbc.25733
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Thrombocytosis in a newborn with Down syndrome and transient abnormal myelopoiesis (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujihara I, Yanagisawa R, Fukushima Y, Komori K, Ogiso Y, Sakashita K
  • 雑誌名: British Journal of Haematology 巻: 172 ページ: 314
  • DOI: 10.1111/bjh.13808
  • 査読あり
• [雑誌論文] Temozolomide Treatment for Pediatric Refractory Anaplastic Ependymoma with Low MGMT Protein Expression (2016)
  • 著者名/発表者名: Komori K, Yanagisawa R, Miyairi Y, Sakashita K, Shiohara M, Fujihara I, Morita D, Nakamura T, Ogiso Y, Sano K, Shirahata M, Fukuoka K, Ichimura K, Shigeta H
  • 雑誌名: Pediatric Blood & Cancer 巻: 63 ページ: 152-155
  • DOI: 10.1002/pbc.25696
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Transfusion-related acute lung injury in an infantile patient (2016)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa R, Takeuchi K, Kurata T, Sakashita K, Shimodaira S, Ishii E
  • 雑誌名: Pediatrics International 巻: in press ページ: in press
  • DOI: in press
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 小児同種骨髄移植後possible TRALI (2016)
  • 著者名/発表者名: 柳沢 龍、村田マサ子、坂下一夫、下平滋隆、石井栄三郎
  • 雑誌名: 日本輸血細胞治療学会誌 巻: in press ページ: in press
  • DOI: in press
  • 査読あり
• [学会発表] 自家末梢血幹細胞移植後に発症したidiopathic pneumonia syndromeの２小児例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小森一寿、藤原郁子、柳沢龍、坂下一夫、阿部世紀、近藤良明
  • 学会等名: 第38回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 名古屋、名古屋国際会議場
  • 年月日: 2016-03-03 – 2016-03-05
• [学会発表] Pazopanibの投与が有効であった治療抵抗性小児悪性軟部腫瘍の2例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤原郁子、小森一寿、柳沢龍、佐野健司、勝山善彦、小木曽嘉文、坂下一夫
  • 学会等名: 第57回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 甲府、甲府富士屋ホテル・常盤ホテル
  • 年月日: 2015-11-27 – 2015-11-29
• [学会発表] 治療抵抗性退形成性上衣腫5例に対するテモゾロミドの治療経験 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小森一寿、宮入洋祐、藤原郁子、柳沢龍、坂下一夫、重田裕明、小木曽嘉文、中村友彦、盛田大介、佐野健司、塩原正明、白畑充章、福岡講平、市村幸一
  • 学会等名: 第57回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 甲府、甲府富士屋ホテル・常盤ホテル
  • 年月日: 2015-11-27 – 2015-11-29
• [学会発表] Analysis of risk factors associated with allergic transfusion reactions and febrile nonhemolytic transfusion reactions in children (2015)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa R, Shimodaira S, Sakashita K, Hidaka Y, Nishijima F, Kojima S, Hidaka E, Shiohara M, Nakamura T
  • 学会等名: 26th Regional Congress of the ISBT
  • 発表場所: Bali, Indonesia
  • 年月日: 2015-11-14 – 2015-11-16
  • 国際学会