Evi5に注目した神経芽腫発症・進展の分子機構に関する研究

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26860802
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 平瀬 敏志 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 医学研究員 (50622883)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 神経芽腫 / 自然消退 / Evi5

研究実績の概要

神経芽腫は、小児がん死亡の約15%を占める代表的な小児難治性固形がんである。長期生存率が40％に満たないStage 4患者の予後改善は、現在の小児がん診療における緊急の課題である。半数以上のStage 4患者では腫瘍が再発するのに対して、骨髄、皮膚、肝に限局した転移を示すStage 4S患者では腫瘍が自然消退する。Stage 4S患者の病態生理の理解は、神経芽腫発症・進展の制御に重要な知見をもたらすと考えられる。そこで申請者は、Stage 4S患者の非腫瘍細胞における染色体転座部位t(1;10)(p22;q21)から単離された遺伝子Evi5に注目し、その神経芽腫の発症・進展における役割の解明を試みている。AKXDマウスのT細胞性リンパ腫におけるレトロウィルス挿入部位から同定された遺伝子であるEvi5は、TBCドメインを有するRabファミリー低分子量G蛋白質GTPase活性化蛋白質(TBC/Rab GAPs)のメンバーであるが、神経芽腫の発症・進展との関連は不明であった。神経芽腫細胞株BE(2)-C細胞からEvi5 cDNAをクローニングすると、神経芽腫に選択的な発現を示す新規アイソフォーム（Evi5-NB）が得られた。また、Evi5をノックダウンした神経芽腫BE(2)-C細胞では、スフェア形成能、コロニー形成能、免疫不全マウスにおける腫瘍形成能が低下した。今年度はEvi5の上流/下流シグナルの同定を目指して、Evi5を過剰発現およびノックダウンした神経芽腫BE(2)-C細胞における遺伝子発現解析を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of aldehyde dehydrogenase 1A2 in the regulation of cancer stem cell properties in neuroblastoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hartomo TB, Pham TVH, Yamamoto N, Hirase S, Hasegawa D, Kosaka Y, Matsuo M, Hayakawa A, Takeshima Y, Iijima K, Nishio H, and Nishimura N.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 46 ページ: 1089-1098
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2801
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential expression of minimal residual disease markers in peripheral blood and bone marrow samples from high-risk neuroblastoma patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto N, Kozaki A, Hartomo TB, Yanai T, Hasegawa D, Kawasaki K, Kosaka Y, Matsuo M, Hirase S, Mori T, Hayakawa A, Iijima K, Nishio H, and Nishimura N.
  • 雑誌名: Oncol Let 巻: 10 ページ: 3228-3232
  • DOI: 10.3892/ol.2015.3710
  • 査読あり
• [学会発表] Two high-risk neuroblastoma cases with early detection of tumor relapse/re-growth by consecutive minimal residual disease monitoring. (2015)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Hirase S, Kozaki A, Yanai T, Hasegawa D, Kawasaki K, Kosaka Y, Hayakawa A, Iijima K, Nishio H, and Nishimura N.
  • 学会等名: 11th Asian Society for Pediatric Research
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-04-15 – 2015-04-18
  • 国際学会