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先天性血小板減少症は、正しい診断がなされていない症例も多いと考えられており、迅速かつ正確な診断につなげる目的で疾患の理解及び啓蒙が重要となる。そこで、我々は慢性的に血小板減少及び血小板機能異常を来している症例に対して、既報の責任遺伝子探索に加えて新規責任遺伝子の同定を試みた。具体的には出血傾向を来し血小板機能異常症が疑われた症例や血小板減少症の家系例などにおいて検討を行ったが、検討症例では責任遺伝子同定に至らず、現在も解析を継続中である。また、ITGB3遺伝子変異がインテグリンシグナル伝達に影響を及ぼし、表現型として血小板減少、及び凝集能異常などの機能異常を来す機序を解明する目的でインテグリンシグナルの下流の蛋白の機能解析を行った。当初は細胞内の活性型低分子量Gタンパク質であるRhoA のプルダウン法を用いた解析を試みたが、回収できる試料が少なく解析が困難であったためELISA法を用いた検討を行い、RhoAシグナルの活性化状態と表現型の関与が示唆された。しかし免疫沈降/ウエスタンブロット法を用いた解析で、インテグリンのアウトサイドインシグナルにおけるSrcを含めたその他のシグナル経路と表現型の関連性を証明することは困難であった。これらのシグナル経路の関与の証明にはさらなる検討が必要であるが、これらの機序の解明が進めば、今後の本疾患群の分子基盤、病態解明に関連した治療・管理に直結する有益な成果となりうると考えている。
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