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2017 年度 実績報告書

自閉性障害・知的障害のリスク分子A2BP1による病態形成メカニズムの解析

研究課題

研究課題/領域番号 26860839
研究機関愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所

研究代表者

浜田 奈々子  愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 神経制御学部, 特別研究員 (70721835)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2018-03-31
キーワードA2BP1 / ASD
研究実績の概要

A2BP1は自閉性障害、知的障害、てんかん等の発達障害で遺伝子変異が報告されている分子で、核局在型アイソフォームはスプライシング制御、細胞質型は翻訳調節に機能し、神経制御ネットワークのキー分子として神経組織の分化、発達、さらに神経活動において必須の役割を担う。昨年度までにA2BP1は、両アイソフォーム共に発達期のマウス大脳皮質において、神経細胞の移動、樹状突起形成、軸索伸長、樹状突起スパインの形成に関与し、電気生理学的解析により、活動電位の発生頻度の低下、興奮性シナプス後電流(sEPSCs)の振幅の低下、抑制性シナプス後電流(sIPSCs)では発生頻度及び振幅の低下が見られ、さらにNMDA受容体の機能が著しく低下していることを報告した。今年度は、A2BP1のターゲット分子の探索を行った。これまでのアレイ解析の報告等から、NMDA受容体(NR1)、SNAP25、DCX、p35を可能性の高いターゲットして選定した。マウス大脳皮質神経細胞にA2BP1のRNAiベクターを導入し、それぞれのターゲットの発現量を比較した。4つの候補の中で、NR1、SNAP25、DCXに発現量の変化は認められなかった。p35の発現が低下している傾向にあったが、優位な差は見られなかった。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2017

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Expression analyses of Dusp22 (Dual-specificity phosphatase 22) in mouse tissues2017

    • 著者名/発表者名
      Hamada N, Mizuno M, Tomita H, Iwamoto I, Hara A, Nagata K
    • 雑誌名

      Med. Mol. Morphol.

      巻: 418 ページ: 475-781

    • DOI

      10.1038

    • 査読あり
  • [雑誌論文] MUNC18-1 gene abnormalities are involved in neurodevelopmental disorders through defective cortical architecture during brain development.2017

    • 著者名/発表者名
      Hamada N, Iwamoto I, Tabata H, Nagata K.
    • 雑誌名

      Acta Neuropathologica Comm.

      巻: 5 ページ: -

    • DOI

      10.1186

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Munc18-1 plays an essential role for cortical neuron migration during brain development2017

    • 著者名/発表者名
      浜田奈々子、田畑秀典、永田浩一
    • 学会等名
      日本神経化学会
  • [学会発表] Role of Munc18-1 in cortical neuron migration2017

    • 著者名/発表者名
      浜田奈々子、田畑秀典、永田浩一
    • 学会等名
      日本生化学会
  • [学会発表] Role of MUNC18-1 in brain development and involvement in early infantile epilepsies2017

    • 著者名/発表者名
      Koh-Ichi Nagata and Nanako Hamada
    • 学会等名
      Excitatory Synapses & Brain Function(国際学会)
  • [学会発表] athophysiological significance of early infantile epilepsies caused by MUNC18-1 mutations2017

    • 著者名/発表者名
      Koh-Ichi Nagata and Nanako Hamada
    • 学会等名
      48th ASN Annual Meeting
  • [学会発表] Pathophysiological mechanism of MUNC18-1 mutations in early infantile epilepsies2017

    • 著者名/発表者名
      Koh-Ichi Nagata and Nanako Hamada
    • 学会等名
      ISN-ESN Meeting

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公開日: 2018-12-17  

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