隆起性皮膚線維肉腫発症に関与するmicroRNAの発現異常とシグナル伝達活性化

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26860886
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 梶原 一亨 熊本大学, 大学院生命科学研究部(基礎系), 特任助教 (90433036)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 隆起性皮膚線維肉腫 / miR-205 / LRP-1

研究実績の概要

隆起性皮膚線維肉腫(DFSP)は線維組織球性の中間群腫瘍であり、COL1A1/PDGFBの融合遺伝子に特徴づけられる腫瘍である。一方で、同融合遺伝子が陰性の症例も認められる。そのため、我々はmicroRNAに着目してさらなるDFSPの病態解明を行うこととした。
正常組織、皮膚線維腫、DFSP患者組織に関してmicroRNAのPCR arrayを行い、その中でもDFSPにて他群より減少していたmiR-205に着目した。局在検討のために、In situ hybridizationを行ったところ、DFSP腫瘍部位に一致してmiR-205の発現低下を認めた。
培養細胞株での検討では、正常線維芽細胞(NF)に比し、DFSPではmiR-205の低発現を認めた。またmiR-205が転写後調節する標的蛋白のなかでも、LRP-1に着目した。DFSPではLRP-1蛋白の高発現を認めた。NFにおいてmiR-205発現を抑制したところ、LRP-1蛋白産生が亢進し、細胞増殖が促進された。DFSP培養細胞株にてmiR-205発現を増強したところ、LRP-1蛋白産生が低下し、細胞増殖が抑制された。またDFSP患者組織ではLRP-1の高発現を認めた。さらにDFSP培養細胞株にてLRP-1をknock downしたところ、ERKのリン酸化が抑制され、細胞増殖も抑制された。
DFSPの発症機序として、miR-205の低発現によりLRP-1産生が亢進し、ERKのリン酸化が誘導され、その結果としてDFSPの細胞増殖が起こっていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Serum long non-coding RNA, snoRNA host gene 5 level as a new tumor marker of malignant melanoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ichigozaki Y, Fukushima S, Jinnin M, Miyashita A, Nakahara S, Tokuzumi A, Yamashita J, Kajihara I, Aoi J, Masuguchi S, Zhongzhi W, Ihn H.
  • 雑誌名: Exp Dermatol. 巻: 25 ページ: 67-9
  • DOI: 10.1111/exd.12868.
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Serum concentrations of Flt-3 ligand in rheumatic diseases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K1, Nakatsuka N, Jinnin M, Makino T, Kajihara I, Makino K, Honda N, Inoue K, Fukushima S, Ihn H.
  • 雑誌名: Biosci Trends. 巻: 9 ページ: 342-9
  • DOI: 10.5582/bst.2015.01121.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] NUP160-SLC43A3 is a novel recurrent fusion oncogene in angiosarcoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimozono N, Jinnin M, Masuzawa M, Masuzawa M, Wang Z, Hirano A, Tomizawa Y, Etoh-Kira T, Kajihara I, Harada M, Fukushima S, Ihn H.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 75 ページ: 4458-65
  • DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-0418.
  • 査読あり
• [雑誌論文] EBI3 Downregulation Contributes to Type I Collagen Overexpression in Scleroderma Skin. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kudo H, Wang Z, Jinnin M, Nakayama W, Inoue K, Honda N, Nakashima T, Kajihara I, Makino K, Makino T, Fukushima S, Ihn H.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 195 ページ: 3565-73.
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1402362.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biweekly gemcitabine therapy induces complete remission in cutaneous angiosarcoma resistant to multiple anticancer drugs. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kajihara I, Maeda S, Yamada S, Izumi K, Masuguchi S, Fukushima S, Jinnin M, Ihn H.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 42 ページ: 1197-8
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13077.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mice overexpressing integrin αv in fibroblasts exhibit dermal thinning of the skin. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wang Z, Jinnin M, Kobayashi Y, Kudo H, Inoue K, Nakayama W, Honda N, Makino K, Kajihara I, Makino T, Fukushima S, Inagaki Y, Ihn H.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 79 ページ: 268-78
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2015.06.008.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Combination chemotherapy with S-1 and docetaxel for cutaneous angiosarcoma resistant to paclitaxel. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kajihara I1, Kanemaru H, Miyake T, Aoi J, Masuguchi S, Fukushima S, Jinnin M, Ihn H.
  • 雑誌名: Drug Discov Ther. 巻: 9 ページ: 75-7
  • DOI: 10.5582/ddt.2015.01005.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platelet-rich plasma therapy is effective for the treatment of refractory skin ulcers in patients with systemic sclerosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanemaru H, Kajihara I, Yamanaka K, Igata T, Makino T, Masuguchi S, Fukushima S, Jinnin M, Ihn H.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 25 ページ: 660-1
  • DOI: 10.3109/14397595.2014.924204.
  • 査読あり
• [学会発表] Biweekly gemcitabine療法にて長期CRが得られている頭部血管肉腫の1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 梶原 一亨, 泉 加奈子, 増口 信一, 福島 聡, 神人 正寿, 尹 浩信
  • 学会等名: 第31回日本皮膚悪性腫瘍学会学術大会
  • 発表場所: 大阪府(大阪国際会議場)
  • 年月日: 2015-07-03
• [図書] 免疫症候群（第2版） II (2016)
  • 著者名/発表者名: 梶原一亨、牧野貴充、神人正寿
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 日本臨牀社