統合失調症・気分障害における「寛解」と「回復」の脳機能基盤に関する縦断的研究

2014 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 26860914
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 滝沢 龍 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (30420243)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 統合失調症 / 気分障害 / NIRS / fMRI / リカバリー / 縦断的研究法 / 双生児法 / ストレス

研究実績の概要

本研究は、精神症状のみの軽減を目指した「寛解(remission)」の概念では捉えきれない、社会的機能や本人の幸福感の改善も含めた「回復(recovery)」という概念の脳機能基盤を明らかにすることを目的とするものである。特に、統合失調症と気分障害について、自然な姿勢・環境で非侵襲的に計測可能な近赤外線巣ペクトロスコピー(NIRS)による脳機能計測法を用いて、縦断的研究により明らかにし、将来の臨床へ応用可能な生物学的指標の確立を目指している。
2013年4月より本邦では、うつ状態の診断の補助に資する指標として、NIRSによる脳機能計測法が保険適応となった。しかしながら、いまだ状態把握や予後予測に資する客観的・生物学的な指標は確立されていない。このためには、横断的検討に加え、縦断的検討による同一個人内の変動について検討する必要がある。
本研究ではBaseline計測から1.5年後と3年後に、Follow-up計測を順調に進めている。診断・症状評価の変化と、脳機能計測の変化との関連を見出し、縦断的研究法により、時間的因果関係を明らかにする統計手法を用いることを目指している。
現時点の縦断的研究法によるうつ病患者のPreliminaryな検討では、同一個人内による症状の変動（改善や悪化）と一部の前頭葉NIRS信号に有意な相関を認めていた。さらに、Baseline計測時の一部の側頭葉NIRS信号は、数年後のうつ症状を統計的に有意に予測していた。これらは脳部位によって、特性依存的な信号と状態依存的な信号が存在する可能性を示していた。これらの結果や解釈の精度を高めていくため、国内外の研究グループとの共同研究を進めており、症例数を増やした個人内変動の検討や、双生児法を用いて遺伝要因（特性依存的要因）を統制した検討、そして、他疾患・他施設の縦断的研究法による結果との比較などを行っている。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

計測データは順調に集まってきており、学会発表や論文発表、作成を継続している。国内・海外のグループとの共同研究も始まっている。

今後の研究の推進方策

継続して計測データを集めて、解析を継続する。学会・論文での発表を行っていく。他の疾患の計測データとの比較検討、国内の多施設のデータ共有による一般化可能性を高めたデータ解析や、国内・海外の縦断的研究や双生児研究のグループとの共同研究によるデータ解析やその解釈の精度向上の努力を進めていく。

研究成果

• [雑誌論文] Characterizing prefrontal cortical activity during inhibition task in methamphetamine-associated psychosis versus schizophrenia: A multi-channel near-infrared spectroscopy study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Naohiro Okada, Katsuyoshi Takahashi, Yukika Nishimura, Shinsuke Koike, Ayaka Ishii-Takahashi, Eisuke Sakakibara, Yoshihiro Satomura, Akihide Kinoshita, Ryu Takizawa, Shingo Kawasaki, Mayumi Nakakita, Toshiyuki Otani, Yuji Okazaki, Kiyoto Kasai.
  • 雑誌名: Addiction Biology 巻: 21(2) ページ: 489-503
  • DOI: doi: 10.1111/adb.12224.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Neuroimaging-aided prediction of the effect of methylphenidate in children with attention deficit hyperactivity disorder; a randomized controlled trial. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ayaka Ishii-Takahashi, Ryu Takizawa et al.
  • 雑誌名: Neuropsychopharmacology 巻: in press ページ: in press
  • DOI: in press
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A concurrent fNIRS-fMRI measurement for validation of a separation method between deep and shallow fNIRS signals with multi-distance optodes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsukasa Funane, Hiroki Sato, Noriaki Yahata, Ryu Takizawa, et al.
  • 雑誌名: Neurophotonics 巻: 2(1) ページ: 015003
  • DOI: doi:10.1117/1.NPh.2.1.015003
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Bulllying victimization in childhood predicts inflammation and obesity at mid-life: a five-decade birth cohort study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ryu Takizawa, Andrea Danese, Barbara Maughan, Louise Arseneault
  • 雑誌名: Psychological Medicine 巻: in press ページ: in press
  • DOI: in press
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Using social epidemiology and neuroscience to explore the relationship between job stress and frontotemporal cortex activity among workers. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shingo Kawasaki, Yukika Nishimura, Ryu Takizawa et al.
  • 雑誌名: Social Neuroscience 巻: 10(3) ページ: 230-242
  • DOI: doi: 10.1080/17470919.2014.997370.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Psychological symptom and social functioning subscales of the modified Global Assessment of Functioning scale: reliability and validity of the Japanese version. (2015)
  • 著者名/発表者名: Eguchi S, Koike S, Suga M, Takizawa R, Kasai K.
  • 雑誌名: Psychiatry and Clinical Neuroscience 巻: 69(2) ページ: 126-127
  • DOI: doi: 10.1111/pcn.12250.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Similar age-related decline in cortical activity over frontotemporal regions in schizophrenia: a multichannel near-infrared spectroscopy study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Chou PH, Koike S, Nishimura Y, Satomura Y, Kinoshita A, Takizawa R, Kasai K.
  • 雑誌名: Schizophrenia Bulletin 巻: 41(1) ページ: 268-279
  • DOI: doi: 10.1093/schbul/sbu086.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Health Researchのための研究デザインを学ぶ (2015)
  • 著者名/発表者名: 滝沢龍
  • 雑誌名: 臨床精神医学 巻: 44(1) ページ: 131-134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anxiety and performance: the disparate roles of prefrontal subregions under maintained psychological stress. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takizawa R, Nishimura Y, Yamasue H, Kasai K.
  • 雑誌名: Cereb Cortex 巻: 24(7) ページ: 1858-1866
  • DOI: doi: 10.1093/cercor/bht036.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Adult health outcomes of childhood bullying victimization: Evidence from a 5-decade longitudinal British cohort. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ryu Takizawa, Barbara Maughan, Louise Arseneault.
  • 雑誌名: American Journal of Psychiatry 巻: 171(7) ページ: 777-784
  • DOI: doi: 10.1176/appi.ajp.2014.13101401.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 統合失調症に対するニューロフィードバックの現状と展望 (2014)
  • 著者名/発表者名: 木下晃秀、滝沢龍、笠井清登
  • 雑誌名: 分子精神医学 巻: 14(3) ページ: 171-179
  • 査読あり
• [雑誌論文] うつ症状の鑑別診断補助としての光トポグラフィー検査の有用性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 滝沢龍、福田正人．
  • 雑誌名: 精神科 巻: 25(3) ページ: 250-256
  • 査読あり
• [雑誌論文] NIRSによる計測される脳血流変化は何を反映しているのか (2014)
  • 著者名/発表者名: 里村嘉弘、榊原英輔、滝沢龍、笠井清登
  • 雑誌名: 精神科 巻: 25(3) ページ: 290-293
  • 査読あり
• [学会発表] 外来統合失調症患者に対するメタ認知訓練法． (2015)
  • 著者名/発表者名: 江口聡、管心、山崎修道、滝沢龍、夏堀龍暢、吉原美沙紀、清水季実子、石橋綾、矢島明佳、株元麻美、飯田美恵、竹下保、塩原裕理、笠井清登．
  • 学会等名: 日本統合失調症学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-03-27 – 2015-03-28
• [学会発表] Childhood bullying victimization predicts adult risk factors for age-related disease in a 5-decade longitudinal British cohort. (2015)
  • 著者名/発表者名: Louise Arseneault, Ryu Takizawa, Barbara Maughan.
  • 学会等名: Society for Research in Child Development Binnial Meeting
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2015-03-19 – 2015-03-21
• [学会発表] Adult Health Outcomes of Childhood Bullying Victimization (2014)
  • 著者名/発表者名: Ryu Takizawa, Barbara Maughan, Louise Arseneault.
  • 学会等名: The All Party Parliamentary Group (APPG) on Bullying AGM and meeting
  • 発表場所: The Parliament. Westminster London, UK
  • 年月日: 2014-07-08 – 2014-07-08
  • 招待講演
• [学会発表] The adult consequences of being bullied in childhood: Results from a 50-year prospective epidemiolocial study (2014)
  • 著者名/発表者名: Barbara Maughan, Ryu Takizawa, Louise Arseneault
  • 学会等名: Life History Research Society Meeting
  • 発表場所: Pittsburgh, USA
  • 年月日: 2014-05-07 – 2014-05-10
• [学会発表] Childhood bullying victimization predicts adult risk factors for age-related disease in a 5-decade longitudinal British cohort (2014)
  • 著者名/発表者名: Louise Arseneault, Ryu Takizawa, Barbara Maughan.
  • 学会等名: Life History Research Society Meeting
  • 発表場所: Pittsburgh, USA
  • 年月日: 2014-05-07 – 2014-05-10
• [図書] 生活機能評価（GAF）In: 臨床評価で読み解くこころ (2015)
  • 著者名/発表者名: 滝沢龍
  • 総ページ数: in press
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 英国の双生児出生コホート研究 In:思春期学 (2015)
  • 著者名/発表者名: 滝沢龍
  • 総ページ数: in press
  • 出版者: 東京大学出版会
• [図書] 個別症例における有用性と限界 In:精神疾患の脳画像ケースカンファレンス (2014)
  • 著者名/発表者名: 里村嘉弘、滝沢龍
  • 総ページ数: in press
  • 出版者: 中山書店
• [図書] DSM-5 In:誠信 心理学辞典 (2014)
  • 著者名/発表者名: 滝沢龍
  • 総ページ数: 404-407
  • 出版者: 誠信書房
• [図書] 薬物療法 In:誠信 心理学辞典 (2014)
  • 著者名/発表者名: 滝沢龍
  • 総ページ数: 392-394
  • 出版者: 誠信書房
• [図書] 精神医学 In:誠信 心理学辞典 (2014)
  • 著者名/発表者名: 滝沢龍
  • 総ページ数: 401-403
  • 出版者: 誠信書房