| 研究実績の概要 |
自閉症スペクトラム障害（ASD）の多発罹患家系において、稀な変異がその発症に重要な役割を果たすことが示唆されている。我々は、稀なリスク変異の同定を目的として、多発罹患家系の全エクソン解析とフォローアップ研究を行った。
多発罹患家系には計4人の罹患者（発端者、同胞1人、母方従兄弟2人）が含まれている。ゲノムDNAが得られた4人（発端者、罹患同胞、非罹患同胞、保因者と推定される母）について、全エクソン解析を行った。同定された稀な候補リスク変異を症例・対照サンプル（243対667）でタイピングした。
多発罹患家系の全エクソン解析により検出された変異（202,401個）について、1）カバーリード10以上（101,832個）、2）発端者と罹患同胞が共有（57,629個）、3）非罹患同胞は保有しない（6,342個）、4）母から伝達（4,047個）、5）ナンセンスまたはフレームシフト変異（22個）、6）変異アレル頻度0.01未満（2個）、の条件でフィルタリングを行い、RPS24遺伝子Q191X変異とCD300LF遺伝子P261fsX266変異を同定した。しかし、フォローアップ研究の患者243人と対照者667人の計910人においては、これらの変異は同定されなかった。
2つの稀な変異（RPS24遺伝子Q191X変異とCD300LF遺伝子P261fsX266変異）が、ある特定の家系においてはASDの発症に寄与する可能性が示唆され、その結果を報告した（Inoue, et al., epub Psychiatry Clin Neurosci）。
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