気分障害におけるサイトカイン上昇の分子機構及びその精神症候学的検討

2016 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 26860946
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 小林 伸行 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (20385321)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 気分障害 / うつ病 / HHV-6 / サイトカイン

研究実績の概要

気分障害患者では炎症性サイトカインの上昇が多く報告されている。本研究では、その原因を明らかにし、その精神症候学的特徴を明らかにすることを目的とする。
東京慈恵会医科大学附属病院及び同柏病院精神神経科に通院または入院中の気分障害患者を対象にリクルートを行い、計77名の方から研究参加の同意を得た。そのうち、大うつ病と診断されたのは48名で、血液を採取したのは39名であった。また、精神疾患の既往のない健常者19名を対照とした。
全血から、mRNAを精製し、real-time RT-PCRにて、炎症性サイトカインであるインターロイキン(IL-)1β、IL-6、酸化ストレスの指標であるHMOX-1及び内在性コントロールとしてβ-アクチンの発現を定量した。その結果、うつ病患者でIL-1β、IL-6、及びHMOX-1の発現量に有意な変化を認めなかった。
うつ病患者の中で、仕事のストレスにより休職または辞職した者は10名いたが、これらでは仕事のストレスの関連のないうつ病と比較して、IL-1β、IL-6、及びHMOX-1の発現の有意な上昇を認めた。
以上のことから、仕事のストレスは炎症性サイトカインや酸化ストレスを上昇させる一つの要因になることが示唆された。
また、平成27年度から継続して、ヒトヘルペスウイルス(HHV-)６の潜伏感染タンパクであるSmall protein encoded by the intermediate stage transcript of HHV-6 (SITH－) 1を発現するトランスジェニック(TG)マウスの行動解析を行った。その結果、尾懸垂テストにおいて、SITH-1発現マウスで無動時間の延長を認め、SITH-1により、うつ様行動が生じていることが示唆された。この結果は平成27年度とは異なるが、解析数を増やした影響と考えられた。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

患者リクルートが予定よりも進まず、解析に遅延が生じたため。また、TGマウスを用いた解析に関しても、系統の選別に想定以上に時間を要し、遅れが生じた。

今後の研究の推進方策

研究の進捗に遅れが生じたため、研究期間を1年間延長した。気分障害の対照群として健常者が不足していたため、引き続き健常者のリクルートを行う。平成29年度は今までの解析結果をまとめ、学会及び学術雑誌での発表を行う予定である。

次年度使用額が生じた理由

研究に遅れが生じたため、使用額が減額された。

次年度使用額の使用計画

次年度は最終年度であり、解析費用並びに論文投稿費用がかかる見込みである。

研究成果

• [雑誌論文] Usefulness of DNA Methylation Levels in COASY and SPINT1 Gene Promoter Regions as Biomarkers in Diagnosis of Alzheimer's Disease and Amnestic Mild Cognitive Impairment. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Kobayashi, Shunichiro Shinagawa, Tomoyuki Nagata, Kazuya Shimada, Nobuto Shibata, Tohru Ohnuma, Koji Kasanuki, Heii Arai, Hisashi Yamada, Kazuhiko Nakayama, Kazuhiro Kondo.
  • 雑誌名: PloS one 巻: 11 ページ: e0168816
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0168816
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genetic association between RAGE polymorphisms and Alzheimer's disease and Lewy body dementias in a Japanese cohort: a case-control study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshihide Takeshita, Nobuto Shibata, Koji Kasanuki, Tomoyuki Nagata, Shunichiro Shinagawa, Nobuyuki Kobayashi, Tohru Ohnuma, Ayako Suzuki, Eri Kawai, Toshiki Takayama, Kenya Nishioka, Yumiko Motoi, Nobutaka Hattori, Kazuhiko Nakayama, Hisashi Yamada, Heii Arai.
  • 雑誌名: International journal of geriatric psychiatry 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1002/gps.4600
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human herpesvirus 6 and 7 are biomarkers for fatigue, which distinguish between physiological fatigue and pathological fatigue. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ryo aoki, Nobuyuki Kobayashi, Go Suzuki, Hirohiko Kuratsune, Kazuya Shimada, Naomi Oka, Mayumi Takahashi, Wataru Yamadera, Masayuki Iwashita, Shinichi Tokuno, Masashi Nibuya, Masaaki Tanichi, Yasuo Mukai, Keiji Mitani, Kazuhiro Kondo, Hiroshi Ito, Kazuhiko Nakayama
  • 雑誌名: Biochemical and biophysical research communications 巻: 478 ページ: 424-430
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.07.010
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] DNA methylation in the NCAPH2/LMF2 promoter region is associated with hippocampal atrophy in Alzheimer's disease and amnesic mild cognitive impairment patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinagawa Shunichiro, Kobayashi Nobuyuki, Nagata Tomoyuki, Kusaka Akira, Yamada Hisashi, Kondo Kazuhiro, Nakayama Kazuhiko.
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 629 ページ: 33-37
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2016.06.055
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caregiver burden and fatigue in caregivers of people with dementia: Measuring human herpesvirus (HHV)-6 and -7 DNA levels in saliva. (2016)
  • 著者名/発表者名: Osaki Tohmi, Morikawa Takako, Kajita Hiroyuki, Kobayashi Nobuyuki, Kondo Kazuhiro, Maeda Kiyoshi.
  • 雑誌名: Archives of gerontology and geriatrics 巻: 66 ページ: 42-48
  • DOI: 10.1016/j.archger.2016.04.015
  • 査読あり
• [学会発表] Human herpesvirus 6 (HHV-) and HHV-7 reactivation in fatigue, which distinguishes between physiological fatigue and pathological fatigue. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Kobayashi, Ryo Aoki, Hirohiko Kuratsune, Naomi Oka, Mayumi Takahashi, Kazuya Shimada, Wataru Yamadera, Masayuki Iwashita, Hiroshi Ito, Kazuhiko Nakayama, Kazuhiro Kondo.
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会 (The 64th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology)
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-10-24
• [学会発表] 血液中DNAメチル化変化を利用したアルツハイマー病と軽度認知機能障害の新規診断法に関する検討. (2016)
  • 著者名/発表者名: 小林伸行, 品川俊一郎, 永田智行, 嶋田和也, 柴田展人, 大沼徹, 笠貫浩史, 新井平伊, 山田尚, 中山和彦, 近藤一博.
  • 学会等名: 第31回日本老年精神医学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2016-06-23
• [学会発表] 唾液中ヒトヘルペスウイルス(HHV-)6及びHHV-7量による病的疲労と生理的疲労との鑑別に関する検討. (2016)
  • 著者名/発表者名: 小林伸行, 青木亮, 岡直美, 髙橋麻弓, 嶋田和也, 玉井将人, 山寺亘, 岩下正幸, 倉恒弘彦, 伊藤洋, 中山和彦, 近藤一博.
  • 学会等名: 第12回日本疲労学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-05-20