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DISC1遺伝子改変マウスに隔離飼育によるストレスを加え、脳内での細胞内シグナルの変化を検討した結果、側坐核と線条体において隔離飼育前後のPDEの機能に変化がみられることが明らかとなり、海馬歯状回においても同様の変化がある可能性が示唆された。
また、C57/BL6マウスを用いた慢性拘束ストレスモデルにおいて、フルオキセチン単独投与では、軽度ストレス負荷マウスでのみうつ様行動を抑制し、ドーパミンD1受容体アゴニストの併用で、重度ストレス負荷マウスでのうつ様行動の抑制を示したことから、抗うつ薬の慢性投与により惹起される歯状回のD1受容体シグナルの増強が、抗うつ作用に関与すると考えられる。
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