EPRイメージング法によるアルツハイマー病モデル動物の病態評価法の開発

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26861008
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 江本 美穂 札幌医科大学, 公私立大学の部局等, 研究員 (10578735)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: EPRイメージング法 / アルツハイマー病モデルマウス / エイジング / レドックスバランス

研究実績の概要

アルツハイマー病(AD：Alzheimer’s disease)は認知症を呈する進行性神経変性疾患である。超高齢社会となっている日本において、その患者数は200万人にも及ぶと言われ、2050年までに世界で1億人を越える患者数になるとの予測もあるほど、世界的にみても非常に関心の高い疾患である。ADと活性酸素種(ROS)生成の関連性が指摘されているが、詳細は未だ不明である。脳内酸化ストレスの評価、つまりin vivoで非侵襲的にROSの影響を画像から評価する事が出来れば、ADの発症機序解明や早期診断に役立つのではないかと考えた。そこで、ROSの産生による酸化ストレス状態の変化が原因の一つと考えられ、今後、その患者数が増える事が予測されるADの発症・進行機序を解明する事を目指して、EPRイメージング法によりADモデルマウスの脳内酸化ストレス状態を非侵襲的に画像化する研究を行った。
最終年度である平成27年度は、平成26年度から飼育していたアルツハイマー病遺伝子組み換えモデルマウスとして用いられているB6.Cg-Tg(APPswe.PSEN1dE9)85Dboが本研究で使用可能な程度に成長してきたので、ADモデルマウスに於けるEPRイメージングを行った。また、それと並行してADのコントロールとして遺伝子操作を行っていない高齢マウスにおけるEPRイメージングも行い、それらの比較検討を行った。その結果、コントロールに比べてADモデルマウスの脳内におけるレドックスバランス、特に海馬付近でのレドックスバランスの変化が有為に変化している事が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Evaluation of oxidative stress in the brain of a transgenic mouse model of Alzheimer disease by in vivo electron paramagnetic resonance imaging. (2015)
  • 著者名/発表者名: Emoto MC, Matsumura A, Suzuki S, Iwahara N, Hisahara S, Kawamata J, Suzuki H, Yamauchi A, Sato-Akaba H, Fujii HG, Shimohama S.
  • 雑誌名: Free Radical Biology and Medicine 巻: 85 ページ: 165-173
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2015.04.013.
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Brain imaging in methamphetamine-treated mice using a nitroxide contrast agent for EPR imaging of the redox status and a gadolinium contrast agent for MRI observation of blood-brain barrier function. (2015)
  • 著者名/発表者名: Emoto MC, Yamato M, Sato-Akaba H, Yamada K, Matsuoka Y, Fujii HG.
  • 雑誌名: Free Radical Research 巻: 49 ページ: 1038-1047
  • DOI: 10.3109/10715762.2015.1040787
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Brain redox imaging in the pentylenetetrazole (PTZ)-induced kindling model of epilepsy by using in vivo electron paramagnetic resonance and a nitroxide imaging probe. (2015)
  • 著者名/発表者名: Emoto MC, Yamato M, Sato-Akaba, Yamada KI, Fujii HG.
  • 雑誌名: Neuroscience Letter 巻: 608 ページ: 40-44
  • DOI: doi: 10.1016/j.neulet.2015.10.008
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Novel theranostics work as therapeuic drug and imaging probe for MRI and EPR imaging (2015)
  • 著者名/発表者名: M.C. Emoto, S Sato, H.G. Fujii
  • 学会等名: ESMRMB2015
  • 発表場所: エジンバラ、イギリス
  • 年月日: 2015-10-01 – 2015-10-03
  • 国際学会
• [学会発表] 抗炎症薬とニトロキシド化合物によるTheranosticsイメージングプローブの開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 江本美穂、佐藤慎吾、藤井博匡
  • 学会等名: 第43回日本磁気共鳴医学会大会
  • 発表場所: 東京ドームホテル(東京都文京区)
  • 年月日: 2015-09-10 – 2015-09-12
• [学会発表] Development of Theranostics Imaging Probe for MRI and EPR Imaging (2015)
  • 著者名/発表者名: Emoto Miho, Sato Shingo, Fujii Hirotada G.
  • 学会等名: 第23回国際磁気共鳴医学会
  • 発表場所: トロント、カナダ
  • 年月日: 2015-05-01 – 2015-05-05
  • 国際学会