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2015 年度 実績報告書

固形がんの内用療法を可能とする新規放射性核種封入リポソームの開発

研究課題

研究課題/領域番号 26861034
研究機関国立研究開発法人国立がん研究センター

研究代表者

濱道 修生  国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, 研究員 (60721686)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2016-03-31
キーワード放射性核種封入リポソーム / 放射性核種 / リポソーム / 固形がん / 内用療法
研究実績の概要

本研究の目的は網内系組織(肝臓、脾臓)より排出される新規リガンドの開発である。放射性核種封入リポソームは、腫瘍に集積する一方、網内系組織にも集積する。そこで本研究では、リポソーム内に封入するリガンドの性質に着目し、網内系組織においてリポソームが分解された際、細胞外に効率的に排出されるリガンドの検討、及び作製を行った。
まず、新規リガンドの一部となるIn-111 DOTAとIn-111 DTPA、並びに網内系クリアランスが確認されているIn-111 ECの各封入リポソームの体内分布を複数のマウス腫瘍皮下移植モデルで検討し、さらに、肝臓内のリポソームの状態をHPLCで解析した。この結果、マウス種差により肝臓内リポソームの分解能に違いが認められ、網内系クリアランスの達成には、網内系組織によるリポソームの処理能力が重要であることが分かった。
この結果をもとに、治療実験を考慮したヒト腫瘍皮下移植マウスモデルの確立を行った。まず、複数のヒト腫瘍BALB/c-nu/nuマウス皮下移植モデルに対し、In-111 ECもしくはIn-111 DTPAを封入したPEG修飾リポソームの体内動態をSPECT/CT装置により画像解析した。さらに、網内系組織においてリポソームが分解されたあと、In-111 ECが組織から迅速に尿排泄される条件を検討し、新規リガンドの有用性を判断する基準を設定した。
また、本研究課題中に作成したプライオリティー・リストをもとに、新規リガンドの作製を行った。新規リガンドについては、リガンドのデザイン、合成反応の条件、HPLCによる合成評価の条件等を検討し、HPLCによる精製が可能となった。新規リガンドを封入したリポソームは上記のマウスモデルを使用し、腫瘍集積と網内系クリアランスについて評価を進めている。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Radiolabeled Liposome Imaging Determines an Indication for Liposomal Anti-cancer Agent in Ovarian Cancer Mouse Xenograft Models2016

    • 著者名/発表者名
      Ito K, Hamamichi S, Asano M, Hori Y, Matsui J, Iwata M, Funahashi Y, Umeda IO, Fujii H
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 107(1) ページ: 60-67

    • DOI

      10.1111/cas.12841

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Tumor Accumulation and Rapid Clearance from the Reticuloendothelial System by 111In-ethylenedicysteine PEGylated Liposome in a Human Head and Neck Cancer Xenograft Model2016

    • 著者名/発表者名
      Hamamichi S, Matsuura Y, Ohnuki K, Umeda IO, Fujii H
    • 学会等名
      The 11th Annual Meeting of the Japanese Society for Molecular Imaging
    • 発表場所
      Kobe
    • 年月日
      2016-05-28 – 2016-05-29
  • [学会発表] Clearance of radiolabeled liposome from RES in human cancer mouse model2015

    • 著者名/発表者名
      Hamamichi S, Matsuura Y, Ohnuki K, Umeda IO, Fujii H
    • 学会等名
      The 55th Annual Scientific Meeting of the Japanese Society for Nuclear Medicine
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      2015-11-05 – 2015-11-07
  • [学会発表] SPECT imaging of radiolabeled liposomes predicts effects of liposomal anti-cancer agent in xenograft models2015

    • 著者名/発表者名
      Ito K, Hamamichi S, Asano M, Hori Y, Mastui J, Iwata M, Funahashi Y, Umeda IO, Fujii H
    • 学会等名
      The 74th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
    • 発表場所
      Nagoya
    • 年月日
      2015-10-08 – 2015-10-10
  • [学会発表] 網内系クリアランスが迅速である放射性核種封入リポソームを用いた診断治療一体化技術の検討2015

    • 著者名/発表者名
      濱道修生、松浦祐樹、大貫和信、梅田泉、藤井博史
    • 学会等名
      第15回放射性医薬品画像診断薬研究会
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      2015-09-12
  • [学会発表] Predictive estimation of therapeutic effect of liposomal anti-cancer agent by SPECT/CT imaging of radioactive liposomes2015

    • 著者名/発表者名
      Umeda IO, Ito K, Hamamichi S, Asano M, Iwata M, Mastui J, Hori Y, Funahashi Y, Fujii H
    • 学会等名
      World Molecular Imaging Congress 2015
    • 発表場所
      Honolulu, Hawaii, USA
    • 年月日
      2015-09-02 – 2015-09-05
    • 国際学会
  • [学会発表] 111In-ethylenedicysteine liposomes with high tumor accumulation and rapid background clearance in a human cancer xenograft model2015

    • 著者名/発表者名
      Hamamichi S, Matsuura Y, Ohnuki K, Umeda IO, Fujii H
    • 学会等名
      The 10th Annual Meeting of the Japanese Society for Molecular Imaging
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      2015-05-20 – 2015-05-21
  • [学会発表] Development of molecular imaging approach with radionuclide-encapsulated liposomes to evaluate sensitivity of liposomal anti-cancer agent2015

    • 著者名/発表者名
      Ito K, Hamamichi S, Asano M, Hori Y, Iwata M, Matsui J, Funahashi Y, Umeda IO, Fujii H
    • 学会等名
      The 10th Annual Meeting of the Japanese Society for Molecular Imaging
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      2015-05-20 – 2015-05-21
  • [学会発表] Cancer theranostics by using radionuclides2015

    • 著者名/発表者名
      Fujii H, Umeda IO, Hamamichi S
    • 学会等名
      The 10th Annual Meeting of the Japanese Society for Molecular Imaging
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      2015-05-20 – 2015-05-21

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公開日: 2017-01-06  

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