| 研究課題/領域番号 |
26861052
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| 研究機関 | 獨協医科大学 |
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研究代表者 |
岸本 聡子 獨協医科大学, 医学部, 助教 (10511488)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 細胞キャリア / 脂肪由来間質細胞 / サイトカイン / 腹圧性尿失禁 |
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| 研究実績の概要 |
１．下肢虚血モデルにおける血管新生効果メカニズムの解析
マウス重症化下肢虚血モデルを作成した。移植当日、虚血部位の複数箇所に、同系マウスの鼠蹊部脂肪より分離した脂肪由来間質細胞（ASCs）を単独、或いはフラグミン／プロタミン混合粒子（F/P NPs）との凝集体（ASCs/F/P NPs）として注入した。血流回復効果はレーザードップラー血流計にて経時的に測定し、最終的に虚血組織部位の免疫組織学的検査を実施した。その結果、ASCs/F/P NPs凝集体の方がASCs単独よりも下肢血流回復が有意に促進された。また、病理組織学的にもCD31陽性の新生血管が有意に増加した。以上より、ASCsを移植する際にF/P NPsを併用することで重症化下肢虚血性疾患の治療効果が増強されることが明らかとなった。本研究の成果を論文として投稿中である。
２．腹圧性尿失禁モデルを用いた治療効果の評価
ラット陰部神経切断モデル（PNT）及び膣過伸展モデル（VD）の作成法、尿漏出時圧（LPP）測定法を確立した。PNTでは、対照群と比較して切断直後及び4週後にLPPの低下がみられなかった。その原因として、平滑筋をブロックするHexamethoniumの投与後にLPPの低下を確認した（平滑筋の代償作用）。一方、VDでは、対照群と比較してモデル作成直後、4及び7日後にLPPの低下が認められた。従って、ASCs移植実験にはVDモデルを採用した。モデル作成翌日、自家鼠蹊部脂肪より分離したASCsを外尿道口の周囲5ヶ所に注入した。細胞投与後7日目に、脊髄をTh8～9レベルで切断した状態でLPPを測定した。その結果、VD群では対照群と比較してLPPの有意な低下がみられた。このことより、VDモデルの妥当性が確認された。また、VD+ASCs群及びVD+ASCs+F/P NPs群では、VD群と比較してLPPの有意な上昇がみられた。以上より、VDモデルを用いたASCsの排尿機能改善効果に対する有用性が示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
下肢虚血モデルにおける血管新生効果のメカニズム解析では、H26年度目標である論文作成を達成し、更に腹圧性尿失禁モデルを用いた治療効果の予備的検討に着手しているため。
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| 今後の研究の推進方策 |
下肢虚血モデルにおける血管新生効果のメカニズム解析では、F/P NPsに組み合わせ可能なサイトカインカクテルを作成して評価する。また、腹圧性尿失禁モデルを用いた治療効果の評価では、細胞移植4及び8週後にLPPを測定し、病理組織学的評価を実施する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
論文投稿が遅れ、投稿料及び掲載料として支出予定していた金額を使用しなかったため。
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| 次年度使用額の使用計画 |
次年度に論文投稿料及び掲載料として使用する予定である。
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