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2016 年度 実績報告書

神経膠腫におけるテロメア関連遺伝子変化に基づいたバイオマーカーの探索

研究課題

研究課題/領域番号 26861171
研究機関大阪大学

研究代表者

有田 英之  大阪大学, 医学系研究科, 特任助教(常勤) (60570570)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワード神経膠腫 / 遺伝子変異 / TERT / IDH1/2
研究実績の概要

国内で治療された成人神経膠腫758例の大規模コホートを形成し、凍結検体抽出DNAを用い、IDH1/2, TERTプロモーター, H3F3A, BRAFなどの主要な遺伝子変異の有無の解析、およびMGMTプロモーターのメチル化、1番・19番染色体のコピー数の解析をおこなった。これらの遺伝子変化と、年齢などの患者特性・治療内容・生存期間とを比較し、バイオマーカーとしての意義を検討した。IDH1/2変異やMGMTメチル化状態はこれまでの報告と同様、予後良好因子であることが確認された。一方、TERTの変異は、IDH1/2変異型の腫瘍においては予後良好因子である一方、IDH1/2野生型腫瘍においては予後不良因子であるという、特異な所見が得られた。さらに、IDH1/2とTERTの共変異がある腫瘍の大部分は1p/19qの完全欠失を持つことが明らかとなった。これらから、IDH1/2およびTERTの変異の有無により成人神経膠腫を予後の観点から4型に分類できることが明らかとなった。さらに、標準的放射線化学療法が行われたIDH野生型膠芽腫451例からなる臨床背景が均一なコホートで、TERTとMGMTの予後因子としての意義を検討した。TERTとMGMTのそれぞれが、標準的放射線化学療法が行われた膠芽腫の予後に影響があり、さらに、双方の予後因子としての意義に交互作用があることが明らかとなった。以上より、現行のグリオーマのWHO分類(2016)で推奨されているIDH1/2, 1p19qに加え、テロメラーゼ逆転写酵素TERTプロモーターの変異の有無を調べることで、成人神経膠腫をより詳細に予後分類ができると考えられた。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2016

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] A combination of TERT promoter mutation and MGMT methylation status predicts clinically relevant subgroups of newly diagnosed glioblastomas.2016

    • 著者名/発表者名
      Arita H, Yamasaki K, Matsushita Y, et al. (計53名)
    • 雑誌名

      Acta Neuropathologica Communications

      巻: 41 ページ: 79

    • DOI

      10.1186/s40478-016-0351-2.

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 膠芽腫におけるTERTプロモーター変異とMGMTメチル化状態の予後因子としての意義2016

    • 著者名/発表者名
      有田 英之, 山崎 夏維, 松下 裕子, 白畑 充章, 金村 米博, 吉本 幸司, 中村 英夫, 武笠 晃丈, 永根 基雄, 植木 敬介, 西川 亮, 成田 善孝, 市村 幸一, グリオーマ分子診断 共同研究グループ
    • 学会等名
      第34回日本脳腫瘍学会学術集会
    • 発表場所
      甲府
    • 年月日
      2016-12-06 – 2016-12-06
  • [学会発表] TERT promoter mutation is a poor prognostic marker for GBMs and interacts with MGMT methylation status.2016

    • 著者名/発表者名
      Arita H, Yamasaki K, Nakamura T, Shirahata M, Kobayashi K, Tamura K,Fukai J,Terakawa Y, Mori K, Nakamura H, Yoshimoto K, Kanemura Y, Mukasa A, Yoshimine T, Nagane M, Ueki K, Komori T, Nishikawa R, Narita Y, Ichimura K
    • 学会等名
      21th Annual Scientific Meeting and Education day of Society for Neuro-Oncology
    • 発表場所
      Scottsdale, AZ, USA
    • 年月日
      2016-11-18 – 2016-11-18
    • 国際学会
  • [学会発表] 膠芽腫における分子マーカーの予後因子としての意義~国内多施設大規模コホートの解析からの報告2016

    • 著者名/発表者名
      有田 英之, 山崎 夏維, 松下 裕子, 白畑 充章, 金村 米博, 吉本 幸司, 中村 英夫, 武笠 晃丈, 永根 基雄, 植木 敬介, 西川 亮, 成田 善孝, 市村 幸一, グリオーマ分子診断 共同研究グループ
    • 学会等名
      日本脳神経外科学会第75回学術総会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2016-10-01 – 2016-10-01
  • [学会発表] Molecular classification based on IDH and TERT identified four clinically distinct subclasses: A study of Glioma Molecular Classification Consortium2016

    • 著者名/発表者名
      Arita H, Yamasaki K, Kanemura Y, Mukasa A, Yoshimine T, Nagane M, Ueki K, Komori T, Nishikawa R, Narita Y, Ichimura K
    • 学会等名
      International Conference on Brain Tumor Research and Treatment (ICBTRT)
    • 発表場所
      沖縄
    • 年月日
      2016-04-12 – 2016-04-12
    • 国際学会

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公開日: 2018-01-16  

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