転写因子Nkx3.2をターゲットとした変形性関節症（OA）治療法の確立

2014 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 26861189
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 蛯名 耕介 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70612076)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 軟骨再生 / 遺伝子導入

研究実績の概要

人工膝関節置換術の際に採取した軟骨において、軟骨分化促進転写因子Nkx3.2の遺伝子発現が変性部において非変性部より低下していることを確認した（n=10）。また、ヒト・マウスNkx3.2遺伝子を導入したプラスミドを作成し、このプラスミドを用いてヒト・ラット膝関節滑膜細胞に遺伝子導入し、Nkx3.2の遺伝子発現が数十～数百倍に増加していることを確認した。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

目的とした遺伝子導入プラスミドの作成とそれによる滑膜細胞への遺伝子導入に成功している。

今後の研究の推進方策

Nkx3.2遺伝子を導入したヒト・ラット滑膜細胞を用いた体性間葉系幹細胞(MSCs)由来の三次元化人工組織(Tissue Engineered Construct；以下TEC)の作成を目指す。成功すればそれを用いたラット軟骨欠損モデルへの移植により軟骨再生効果を確認する。

次年度使用額が生じた理由

学会出張の経費を計上していたが、本年度は他の予算で捻出したため。

次年度使用額の使用計画

来年度は大規模な動物実験や、遺伝子発現を上昇させる薬剤の購入に予算を使用する予定。

研究成果

• [雑誌論文] 1.Semaphorin 4D contributes to rheumatoid arthritis by inducing inflammatory cytokine production: Pathogenic and therapeutic implications (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Y, Ogata A, Kang S, Ebina K, Shi K, Nojima S, Kimura T, Ito D, Morimoto K, Nishide M, Hosokawa T, Hirano T, Shima Y, Narazaki M, Tsuboi H, Saeki Y, Tomita T, Tanaka T, Kumanogoh A.
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol 巻: none ページ: none
  • DOI: 10.1002/art.39086.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 3.Undercarboxylated osteocalcin may be an attractive marker of teriparatide treatment in RA patients: response to Mokuda (2015)
  • 著者名/発表者名: Ebina K, Hashimoto J, Shi K, Kashii M, Hirao M, Yoshikawa H.
  • 雑誌名: Osteoporosis International 巻: 26 ページ: 1445
  • DOI: 10.1007/s00198-014-2993-x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 2.Comparison of the effect of 18-month daily teriparatide administration on patients with rheumatoid arthritis and postmenopausal osteoporosis patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Ebina K, Hashimoto J, Shi K, Kashii M, Hirao M, Yoshikawa H.
  • 雑誌名: Osteoporosis International 巻: 25 ページ: 2755-65
  • DOI: 10.1007/s00198-014-2819-x
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Bruton tyrosine kinase (Btk) suppresses osteoblastic differentiation (2014)
  • 著者名/発表者名: Shoichi Kaneshiro, Kosuke Ebina, Kenrin Shi, Kiyoshi Yoshida, Dai Otsuki, Hideki Yoshikawa, Chikahisa Higuchi.
  • 雑誌名: Journal of Bone and Mineral Metabolism 巻: none ページ: none
  • DOI: none
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 5.Autoantibodies to IgG/HLA class II complexes are associated with rheumatoid arthritis susceptibility. (2014)
  • 著者名/発表者名: Jin H, Arase N, Hirayasu K, Kohyama M, Suenaga T, Saito F, Tanimura K, Matsuoka S, Ebina K, Shi K, Toyama-Sorimachi N, Yasuda S, Horita T, Hiwa R, Takasugi K, Ohmura K, Yoshikawa H, Saito T, Atsumi T, Sasazuki T, Katayama I, Lanier LL, Arase H.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 111 ページ: 3787-92
  • DOI: 10.1073/pnas.1401105111.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] テリパラチド投与後の骨吸収亢進に対する6か月間のビスフォスフォネートとデノスマブ投与効果と長期ビスフォスフォネート投与後の6か月間のデノスマブ投与効果の比較検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 蛯名 耕介
  • 学会等名: 日本骨粗鬆症学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-10-23 – 2014-10-25
• [学会発表] Comparison of the effect of 18-months daily Teriparatide administration between rheumatoid arthritis and postmenopausal osteoporosis patients (2014)
  • 著者名/発表者名: 蛯名 耕介
  • 学会等名: 日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-07-24 – 2014-07-26
• [学会発表] Assessment of Time-Dependent Coronal Laxity in Deep Knee Flexion After Posterior-Stabilized Total Knee Arthroplasty (2014)
  • 著者名/発表者名: 蛯名 耕介
  • 学会等名: InternationalCongress for Joint Reconstruction
  • 発表場所: Hawaii (USA)
  • 年月日: 2014-07-16 – 2014-07-19
• [学会発表] 関節リウマチ患者の前足部術式による歩行時荷重分布の違いについての解析 －中足骨頭の温存が荷重分布に及ぼす影響について－ (2014)
  • 著者名/発表者名: 蛯名 耕介
  • 学会等名: 日本整形外科学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-25
• [学会発表] Comparison of the effect of 12 months administration of Minodronate monotherapy and vitamin K2 or eldecalcitol combination therapy in postmenopausal, male, and RA osteoporosis (2014)
  • 著者名/発表者名: 蛯名 耕介
  • 学会等名: 日本リウマチ学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26