間葉系幹細胞(MSCs)は再生医療の中心的材料として注目されているが、培養による形質の劣化が顕著であり、最適な培養系、安定的な分化誘導法が必要とされている。一方で、MSCの維持・発生に関わる分子経路は明らかになっていない。申請者は、上皮間葉転換の制御因子であるTwist1に着目し、①幹細胞維持に関わる遺伝子の発現と相関すること、②エピジェネティック修飾因子と相互作用すること、③ヒト単球において、リプログラミング因子とともにTwist1を発現させると、MSC様細胞に直接転換するという結果を得た。以上から、Twist1はMSCにおいて重要な因子であることが明らかになった。
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