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2014 年度 実施状況報告書

流動力学環境下に観察する新規抗凝固薬の抗血栓性と、急性拮抗薬の決定

研究課題

研究課題/領域番号 26861241
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

小川 覚  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50636131)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2016-03-31
キーワード新規抗凝固薬 / フローチャンバー / 急性拮抗 / 出血
研究実績の概要

健常人から採取した血漿検体を用いて、リバロキサバン、ダビガトラン、エドキサバン、アピキサバンの急性拮抗試験をトロンビン生成試験およびトロンボエラストメトリーで評価した。添加薬剤は、3 factor-プロトロンビン複合体製剤、4 factor-プロトロンビン複合体製剤、遺伝子組み換え活性型第7因子製剤、FEIBA、FVIIa/FX合剤、新鮮凍結血漿を使用した。トロンビン生成測定にはThrombinoscope、発色蛍光基質(Z-Gly_gly-Arg-AMC)を用い、tissue factor高濃度および低濃度によるトロンビン測定量を定量した。トロンボエラストメトリーはNATEM (no activation)、EXTEM assay (tissue factor)、INTEM assay (ellagic acid)により活性テストを行なった。
従来の結果からは、アピキサバンやエドキサバンといった抗Xa薬のプロトロンビン複合体製剤の有効性が指摘されているが、トロンビン生成試験やトロンボエラストメトリを用いた本研究結果では、FVIIa/FX合剤の拮抗効果がより高い結果となった。FVIIa/FX合剤は、新規抗凝固薬の急性拮抗に有効である可能性が指摘される。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

本研究ではフローチャンバー装置を用いて流動力学下の拮抗効果を最終の目的としているが、実験系の確立には未だ時間を要している状況である。今後は静的実験系での結果を動的実験モデルで証明することを目的に研究を進めていく。

今後の研究の推進方策

トロンビン生成試験やトロンボエラストメトリーの静的実験系での結果を動的実験モデルで証明する。次に、各種抗凝固薬を投与された患者検体を使用する研究へ展開し、健常者モデルの結果が患者検体と同様の結果を得られるかを検討する。また、本研究で使用したフローチャンバー装置の各種圧パラメータと、その他の凝血学的検査所見の結果を統計学的に検討することで、同装置における拮抗効果のモニタリング精度を検討する。

次年度使用額が生じた理由

フローチャンバー装置を用いた流体下実験が当初の予定より遅れているため、使用するマイクロチップの費用を次年度へ繰り越した。

次年度使用額の使用計画

フローチャンバー実験に使用するマイクロチップおよび試薬の購入代に使用する。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2015 2014

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (7件) (うち招待講演 7件)

  • [雑誌論文] Fibrinogen measurements in plasma and whole blood: A performance evaluation study of the Dry-Hematology system2015

    • 著者名/発表者名
      Satoru Ogawa, Kenichi Tanaka, Yasufumi Nakajima, Yoshinobu Nakayama, Jun Takeshita, Masatoshi Arai, Toshiki Mizobe
    • 雑誌名

      Anesthesia & Analgesia

      巻: 120 ページ: 18-25

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 周術期凝固線溶系活性化とその制御-周術期血栓症と抗凝固療法-2014

    • 著者名/発表者名
      小川覚
    • 雑誌名

      Thrombosis Medicine

      巻: 4 ページ: 43-51

  • [学会発表] 抗凝固薬の急性拮抗-出血性合併症へのアプローチ-2015

    • 著者名/発表者名
      小川覚
    • 学会等名
      抗凝固薬適正使用セミナー
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2015-02-16
    • 招待講演
  • [学会発表] 循環器内科医が知っておきたい、止血・凝固の基本2014

    • 著者名/発表者名
      小川覚
    • 学会等名
      港島循環器懇話会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2014-11-28
    • 招待講演
  • [学会発表] 臨床に活かす、止血凝固のメカニズム-循環器領域での話題-2014

    • 著者名/発表者名
      小川覚
    • 学会等名
      第4回心臓・血管疾患を考える会
    • 発表場所
      宝塚
    • 年月日
      2014-11-17
    • 招待講演
  • [学会発表] 周術期血液凝固能の評価と管理-心臓手術における、血液凝固能の評価と管理-2014

    • 著者名/発表者名
      小川覚
    • 学会等名
      第34回日本臨床麻酔学会学術大会、
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-11-01
    • 招待講演
  • [学会発表] 抗血栓療法を受ける患者の拮抗治療を考える2014

    • 著者名/発表者名
      小川覚
    • 学会等名
      Stroke conference in Kobe
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2014-10-17
    • 招待講演
  • [学会発表] 抗血栓療法を受ける患者の緊急手術における止血管理-本邦での対応-2014

    • 著者名/発表者名
      小川覚
    • 学会等名
      第36回日本血栓止血学会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2014-05-29
    • 招待講演
  • [学会発表] 大量出血症例における急性凝固障害に対する最適輸血量法を考える-心臓血管外科領域での大量出血への対応-2014

    • 著者名/発表者名
      小川覚
    • 学会等名
      第62回日本輸血細胞治療学会総会
    • 発表場所
      奈良
    • 年月日
      2014-05-15
    • 招待講演

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公開日: 2016-06-01  

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