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2016 年度 実績報告書

過活動膀胱発症における酸化ストレス応答の関与と分子機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 26861271
研究機関高知大学

研究代表者

清水 翔吾  高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 助教 (90721853)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワード排尿筋過活動 / アンジオテンシンⅡ / 排尿反射 / 活性酸素
研究実績の概要

脳内伝達物質の一つであるアンジオテンシンⅡ(AngⅡ)を、ウレタン麻酔下(1.0 g/kg, ip)の雄性Wistar系ラットに、脳室内投与 (30 pmol/3 ul /rat) すると同時にsingle cystometryを行った。その結果、AngⅡは、溶媒投与群と比較して、残尿量及び排尿効率に影響することなく、一回排尿量及び膀胱容量を減少させた。また、continuous cystometryにおいて、脳室内投与AngⅡは、溶媒投与群と比較して、排尿間隔の短縮を引き起こしたが、最大排尿圧には有意な影響を与えなかった。
これらの結果から、脳内AngⅡは、遠心性(脳から膀胱)経路ではなく脳幹の排尿中枢回路に作用して、膀胱からの求心性(膀胱から脳)刺激に過敏に反応する状態を起こすことが推測された。一方、AngⅡ(100 or 300 pmol/300 ul/rat)を同ラットに静脈内投与したところ、血圧の有意な上昇が見られたが、排尿間隔には影響は見られなかった。つまり、急性期において、末梢でのAngⅡは排尿反射に影響を及ぼさない可能性が示唆された。

前年度、我々は、Ang IIは中枢性AT1受容体を介して排尿反射を惹起することを報告した。Ang IIが脳内AT1受容体を介して排尿反射を惹起する機序として、AT1受容体の下流にあるNADPH oxidase (Nox) の関与に着目した。そして、Nox阻害薬であるApocyninを脳室内投与すると同時に、continuous cystometryを行った。その結果、排尿反射の間隔の乱れがみられ、脳内Nox及びNoxに起因する活性酸素が排尿・畜尿の制御に重要な働きをする可能性が示唆された。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2016

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Protective effects of the selective alpha1A-adrenoceptor antagonist silodosin against cyclophosphamide-induced cystitis in rats2016

    • 著者名/発表者名
      Liu N, Shimizu S, Shimizu T, Nakamura K, Yamamoto M, Higashi Y, Saito M
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci

      巻: 132 ページ: 71-77

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2016.08.007

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Effect of alpha1 adrenoceptor antagonist naftopidil on the arginine-vasopressin secretion and urine volume in centrally noradrenaline-administered rats2016

    • 著者名/発表者名
      Shimizu S, Shimizu T, Yamamoto M, Higashi Y, Nakamura K, Tsounapi P, Liu N, Honda M, Takenaka A, Saito M
    • 学会等名
      International Continence Society 2016
    • 発表場所
      Tokyo International Forum, Tokyo Japan
    • 年月日
      2016-09-13 – 2016-09-16
    • 国際学会

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公開日: 2018-01-16  

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