| 研究実績の概要 |
3D 培養モデルでの癌細胞とTAM およびCAF の干渉作用:癌細胞と間質細胞のスフェロイドを作成し, それぞれの融合形態や細胞機能･形質の変化を評価した｡ CXCL1 が発現している TAM や CAF （レンチウィルスベクター:LvCXCL1) においては, 発現していないもの (コントロールベクター:LvNega) と比較すると, 癌細胞との接着･干渉が有意に亢進されていた｡
同所性･異所性マウスモデルを用いた TAM , CAF の膀胱癌の生着･増殖の促進機能の解析:同所性モデルとして SCID マウスを用いた膀胱内同所性腫瘍の作成, 異所性モデルとして nude マウスを用いた皮下腫瘍の作成を実施した｡ TAM および CAF を膀胱癌細胞株と混ぜ合わせ，膀胱内，皮下へと注入した。いずれのモデル，いずれの間質細胞においても，LvNegaコントロールと比較したとき，LvCXCL1 発現間質細胞と混注した腫瘍のほうが 生着率･増殖能 が有意に高いことが示された。間質細胞から産生される CXCL1 が癌微小環境において重要な働きを有することが明らかとなった。
これまでの結果を要約すると，膀胱癌細胞はCXCL1 を産生し，macrophage，線維芽細胞を周囲に誘導し，それらを TAM および CAF へと変換する機能を有する｡ また，それらの間質細胞は自らも CXCL1 を発現し，癌細胞へと逆に働きかけ，癌の浸潤や上皮間葉移行を促進する。このように間質‐腫瘍生存経路の主役を担っていることが示唆された CXCL1 を抑制･破壊することが膀胱癌の再発抑制や化学療法耐性化予防に有用であると期待できる｡
|
