婦人科悪性腫瘍の転移を制御するGPCRシグナルの解析

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26861332
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 八木 裕史 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70623552)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: GPCR / 卵巣癌

研究実績の概要

ヒト卵巣癌および子宮頸癌組織、婦人科癌細胞株を用いた解析の結果、細胞内の3量体GタンパクサブファミリーのひとつであるG12/13が癌特異的に高発現していることが明らかとなりました。一方、GPCRは細胞膜表面の受容体の中で最大のファミリーを形成していますが、これまでにG12/13のみと特異的に結合するGPCRは同定されていません。このことがG12/13により制御される細胞内シグナル伝達経路の解析を困難にしています。我々は、GPCRおよびGタンパクの遺伝子変異体を組み合わせることにより、細胞内に純粋なG13シグナルを再構築する実験系を確立しました。この実験系を用いた解析の結果、卵巣癌細胞においてはG13の高発現に伴う下流のシグナル伝達経路の活性化が細胞増殖を促進していることが明らかとなりました。さらに、細胞増殖を制御しているG13下流のシグナル伝達経路としてはHippoシグナル経路が中心的な役割を果たしていることが明らかとなりました。マウスモデルを用いた実験から、Hippoシグナル経路の中心的分子であるYAPの機能を抑制することが卵巣癌の新たな分子標的治療につながる可能性があることが示唆されました。

研究成果

• [雑誌論文] GEP oncogene promotes cell proliferation through YAP activation in ovarian cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Yagi H, Asanoma K, Ohgami T, Ichinoe A, Sonoda K, Kato K.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 10 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1038/onc.2015.505
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tumor-To-Tumor Metastasis of Poorly Differentiated Gastric Carcinoma to Uterine Lipoleiomyoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Kiyokoba R, Yagi H, Yahata H, Kawano Y, Kaneki E, Okugawa K, Sonoda K, Kato K.
  • 雑誌名: Case Rep Obstet Gynecol 巻: 352369 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1155/2015/352369
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of the Critical Site of Calponin 1 for Suppression of Ovarian Cancer Properties (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamane T, Asanoma K, Kobayashi H, Liu G, Yagi H, Ohgami T, Ichinoe A, Sonoda K, Wake N, Kato K.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 35 ページ: 5993-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of the Mechanism of TWIST1 Transcription by BHLHE40 and BHLHE41 in Cancer Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Asanoma K, Liu G, Yamane T, Miyanari Y, Takao T, Yagi H, Ohgami T, Ichinoe A, Sonoda K, Wake N, Kato K.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 35 ページ: 4096-109
  • DOI: 10.1186/s12881-015-0216-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] SNP55, a new functional polymorphism of MDM2-P2 promoter, contributes to allele-specific expression of MDM2 in endometrial cancers. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okamoto K, Tsunematsu R, Tahira T, Sonoda K, Asanoma K, Yagi H, Yoneda T, Hayashi K, Wake N, Kato K.
  • 雑誌名: BMC Med Genet 巻: 16 ページ: 1-15
  • DOI: 10.1186/s12881-015-0216-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Uterine myxoid leiomyosarcoma with tumor embolism extending into the right atrium. (2015)
  • 著者名/発表者名: Imai H, Yagi H, Okugawa K, Kenjo H, Ohgami T, Kawano Y, Kaneki E, Ichinoe A, Asanoma K, Yahata H, Sonoda K, Kobayashi H, Kaku T, Kato K.
  • 雑誌名: Case Rep Obstet Gynecol 巻: 316262 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1155/2015/316262
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] The G12/13-YAP signaling axis driving proliferation of ovarian cancer cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Yagi, Kenzo Sonoda, Kiyoko Kato
  • 学会等名: 第67回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-04-09 – 2015-04-12