羊水塞栓症の分子マーカーの同定とその臨床的意義に関する研究

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26861333
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 東島 愛 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (00549595)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 産婦人科 / 羊水塞栓症 / microRNA / 胎児得的 / cell-free / exosome / 羊水穿刺 / 母児間輸血

研究実績の概要

私どもは、平成26年度に母体血漿中で検出しうる胎児マーカーの候補のひとつとして、chromosome 14 microRNA cluster (C14MC)領域のmiR323-3pを同定し、それは羊水塞栓症の診断への応用性が期待された。
一方、羊水穿刺により母児間輸血が発症するメカニズムが知られている。また、母体血漿中にはcell-free microRNA成分とexosomal microRNA成分とが含まれている。exosomal成分が様々な臓器で様々な疾患病態を形成していることが示唆されているが、臨床検査としてはcell-free成分の定量が容易である。
そこで、H27年度は、胎児マーカーの一つと考えられるmiR-323-3pに着目して、羊水穿刺前後の母体血漿中におけるcell-free miR-323-3pとexosomal miR-323-3pとの関連について検討した。母体血漿中cell-freeおよびexosomal miR-323-3p流入量は、 羊水穿刺の前後共に有意な相関を示していた(R and P values before amniocentesis; 0.617 and 0.011, R and P values after amniocentesis; 0.899 and <0.001)。
以上より、母体血漿中cell-free miR-323-3p流入量の定量値は、exosomal miR-323-3p流入量を反映していることが明らかとなった。胎児由来exosomeは羊水塞栓症の病態形成に関連しているかもしれないので、母体血漿中cell-free miR-323-3p流入量の定量値は羊水塞栓症のバイオマーカーとして有用と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Increased levels of cell-free miR-517a and decreased levels of cell-free miR-518b in maternal plasma samples from placenta previa pregnancies at 32 weeks gestation (2015)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa Y, Miura K, Higashijima A, Abe S, Miura S, Yoshiura KI, Masuzaki H
  • 雑誌名: Reproductive Sciences 巻: 22 ページ: 1569-1576
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Circulating levels of C19MC-cluster microRNAs in pregnant women with severe pre-eclampsia (2015)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Higashijima A, Murakami Y, Tsukamoto O, Hasegawa Y, Abe S, Naoki Fuchi N, Miura S, Kaneuchi M, Masuzaki H
  • 雑誌名: The Journal of Obstetrics and Gynaecology Research 巻: 41 ページ: 1526-1532
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pregnancy-associated microRNAs in plasma as potential molecular markers of ectopic pregnancy (2015)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Higashijima A, Mishima H, Miura S, Kitajima M, Kaneuchi M, Yoshiura KI, Masuzaki H
  • 雑誌名: Fertility and Sterility 巻: 103 ページ: 1202-1208
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Circulating levels of maternal plasma cell-free miR-21 are associated with maternal body mass index and neonatal birth weight (2015)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Higashijima A, Hasegawa Y, Abe S, Miura S, Fuchi N, Murakami Y, Kinoshita A, Yoshida A, Kaneuchi M, Yoshiura KI, Masuzaki H
  • 雑誌名: Prenatal Diagnosis 巻: 35 ページ: 509-511
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effect of labor on plasma concentrations and postpartum clearance of cell-free, pregnancy-associated, placenta-specific microRNAs (2015)
  • 著者名/発表者名: Morisaki S, Miura K, Higashijima A, Abe S, Miura S, Hasegawa Y, Yoshida A, Kaneuchi M, Yoshiura KI, Masuzaki H
  • 雑誌名: Prenatal Diagnosis 巻: 35 ページ: 44-50
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 胎盤機能の評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 東島 愛、増崎英明
  • 雑誌名: 臨床婦人科産科 巻: 69 ページ: 246-254
• [雑誌論文] TTTSレーザー治療の問題：その1「羊膜穿破」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 東島愛、増崎英明
  • 雑誌名: ペリネイタルケア 巻: 34 ページ: 647-651
  • 査読あり
• [学会発表] 妊婦健診未受診妊婦に発症した周産期心筋症の一例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 東島愛、高原靖、梶村慈、銕尾聡子、野々下晃子、江崎裕幸、神戸太郎、角至一郎、槙田徹次、布施正樹、村上誠、中山大介、増崎英明
  • 学会等名: 第38回日本母体胎児医学会学術集会
  • 発表場所: ビーコンプラザ、別府市
  • 年月日: 2015-10-29 – 2015-10-30
• [学会発表] Identification of Endometrioid Endometrial Carcinoma-associated microRNAs in Tissue and Plasma (2015)
  • 著者名/発表者名: Higashijima A, Miura K, Tsukamoto O, Mishima H, Abe S, Miura S, Kaneuchi M, Kinoshita A, Yoshiura K, Masuzaki H
  • 学会等名: 19th International meeting of the European Society of Gynaecological Oncology
  • 発表場所: Nice, France
  • 年月日: 2015-10-24 – 2015-10-27
  • 国際学会
• [学会発表] 小脳低形成を伴う滑脳症の一例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 東島愛、角至一郎、銕尾聡子、大園恵梨子、大塚純一、神戸太郎、村上誠、増崎英明
  • 学会等名: 第51回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク、福岡市
  • 年月日: 2015-07-10 – 2015-07-12
• [学会発表] 異所性妊娠における母体血漿中胎盤特異的microRNA流入量の臨床的意義に関する検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 東島愛、三浦清徳、長谷川ゆり、原田亜由美、北島道夫、増崎英明
  • 学会等名: 第67回日本産婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜市
  • 年月日: 2015-04-09 – 2015-04-12
• [備考] 長崎大学病院産婦人科
  • URL: http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/gyneclgy/