周産期における麻疹ウイルス胎盤感染がもたらす胎児への影響に関する研究

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26861351
• 研究機関: 大阪府立公衆衛生研究所
• 研究代表者: 倉田 貴子 大阪府立公衆衛生研究所, 感染症部, 主任研究員 (70435890)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 麻疹ウイルス / 胎盤由来細胞

研究実績の概要

昨年度までに得られたデータから、麻疹ウイルス(MV)は胎盤由来絨毛膜細胞(JAR)へ持続的に感染できることを確認した。今年度は持続感染に関与する因子を遺伝子発現レベルで同定するために、MV CAM-70株(CAM)及び野生株(FI)が持続感染した胎盤由来細胞及び非感染細胞のマイクロアレイを行った。
対象とした全2万遺伝子中、10倍以上の変動を示す遺伝子はCAMが84、FIが73種類で、共通した遺伝子変動は25種類であった。CAMが野生株より10倍以上発現を変動させた遺伝子は17種類、その反対は28種類であった。抗ウイルス因子はIFNbeta、IFNlambda2/IL28A、IFNlambda1/IL29、BST-2、IFITM1/3、TNFalpha等が同定された一方、IFNalpha, gammaは有意な転写増が認められず、ELISAデータともよく一致した。hCGの産生に関わる酵素CGAは5-11倍、CGBは0.5-3倍の転写増が認められ、MV感染JARにおけるhCG分泌増はおもにCGAの転写増強によるものと考えられた。progesteron分泌増の明確な責任因子は同定できなかった。
転写活性が上昇した因子のうちIFITM1/3及びBST-2について、それぞれ293FT細胞へ遺伝子導入を行い、麻疹ウイルス(CAM)の感染及び増殖に変動が見られるかを検討を行った。ウイルスの増殖は培養上清のタイトレーションによって決定したが、いずれの遺伝子を導入しても増殖性に変化は見られなかった。今後はCAMおよびFI感染細胞に共通して大きな変動を示した因子の中から上記以外の候補について機能的な検討が必要であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Evaluation of sensitivity of TaqMan RT-PCR for rubella virus detection in clinical specimens. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okamoto K, Mori Y, Komagome R, Nagano H, Miyoshi M, Okano M, Aoki Y, Ogura A, Hotta C, Ogawa T, Saikusa M, Kodama H, Yasui Y, Minagawa H, Kurata T, Kanbayashi D, Kase T, Murata S, Shirabe K, Hamasaki M, Kato T, Otsuki N, Sakata M, Komase K, Takeda M
  • 雑誌名: Journal of Clinical Virology 巻: 80 ページ: 98-101
  • DOI: 10.1016/j.jcv.2016.05.005.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 周産期における麻疹ウイルス胎盤感染がもたらす胎児への影響に関する研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 倉田貴子
  • 雑誌名: 産科と婦人科 巻: 83 ページ: 1075-1077
• [学会発表] IFN-lambda 2による風疹ウイルスの感染制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 上林大起, 倉田貴子, 弓指孝博, 駒野淳
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30 – 2016-12-02
• [学会発表] 麻疹ウイルス持続感染によるヒト絨毛膜細胞のmRNAの発現変動 (2016)
  • 著者名/発表者名: 倉田貴子、上林大起、弓指孝博、吉田剛、駒野淳
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-10-23 – 2016-10-25