視細胞の細胞死を伴う慢性型ぶどう膜炎に対する治療戦略

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26861472
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 岡野 喜一朗 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (20385305)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: ぶどう膜炎 / マイクログリア / マクロファージ

研究実績の概要

ぶどう膜炎は炎症性疾患であり、多数の免疫学的な検討がこれまでになされてきた。しかし過去の報告は獲得免疫系であるT細胞応答に焦点をあてたものが多く、自然免疫系細胞である網膜内マイクログリアやマクロファージに着目した報告は少ない。しかしながら健常網膜内においてT細胞は存在しえないことから網膜内の局所炎症発生のトリガーとなるのは網膜在住マクロファージであるマイクログリアではないかと我々は考えている。
今研究において我々はCx3cr1およびCcr2に蛍光物質を遺伝的に導入したCx3cr1GFP/GFPマウスとCcr2RFP/RFPマウスを配合し作成したCx3cr1GFP/＋Ccr2RFP/＋マウスにInterphotoreceptor retinoid-binding protein (IRBP)を結核死菌が含まれたComplete Freund's Adjuvant (CFA)および百日咳菌毒素と免疫し実験的自己免疫性ぶどう膜網膜炎（Experimental autoimmune uveoretinitis; EAU）を発症させた。先行実験においてはマイクログリアおよびマクロファージはCx3cr1およびCcr2を用いて識別が可能であった（Kohno H, Okano K et.al. J Neuroinflammation. 2015;12:188.）。また活性化したマイクログリアはその活性化の過程においてCcr2を発現した。EAUにおいてもCx3cr1陽性の樹枝状マイクログリアおよびCcr2陽性マクロファージの網膜内侵入を認めた。現在時系列に沿ったEAUにおけるマイクログリアおよびマクロファージの所見を検討している最中である。

研究成果

• [雑誌論文] Expression pattern of Ccr2 and Cx3cr1 in inherited retinal degeneration. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kohno H, Koso H, Okano K, Sundermeier TR, Saito S, Watanabe S, Tsuneoka H, Sakai T.
  • 雑誌名: J Neuroinflammation. 巻: 12 ページ: 188
  • DOI: 10.1186/s12974-015-0408-3.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association between the major histocompatibility complex and clinical response to infliximab therapy in patients with Behçet uveitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuroyanagi K, Sakai T, Kohno H, Okano K, Akiyama G, Aoyagi R, Inaba M, Tsuneoka H.
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol. 巻: 59 ページ: 401-408
  • DOI: 10.1007/s10384-015-0404-2.
  • 査読あり