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2015 年度 実績報告書

Pathophysiological investigation of bone cell communications regulated by chemokine network

研究課題

研究課題/領域番号 26861549
研究機関愛媛大学

研究代表者

李 智媛  愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 助教(特命教員) (70711274)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2016-03-31
キーワードosteoclast / chemokine / CCR5 / cytoskeleton / RANKL
研究実績の概要

- CCR5 deficiency impairs osteoclast adhesion; Ccr5-deficient osteoclasts showed decreased bone resorption activity accompanied with disorganized cellular architecture and impaired motility. Multimodal and multidimensional super-resolution microscopy facilitates to observe irregular microtubule network and podosome arrangement in Ccr5-/- osteoclasts, suggesting malfunctions for cell polarity, cell adhesion and locomotion. Time-lapse imaging and subsequent numerical analysis of cell deformity index revealed that Ccr5-deficient osteoclasts reduced their stability of attachment to matrix as evidence by abnormal motility.

- CCR5-mediated signals involved in Focal adhesion complex and its downstream signals; Expression of integrins and signaling of FAK-Src complex were markedly reduced in Ccr5-deficient osteoclasts, which was concomitant to reduced activity of small GTPase. CCL5, a major ligand of CCR5, stimulated FAK phosphorylation not Src in wild type osteoclasts. RANKL-induced Src phosphorylation and downstream signals were enhanced by CCL5 stimuli, suggesting a cooperative role of CCR5-mediated signaling with RANKL-mediated signaling pathways. Forced expression of constitutive active forms of Rho and Rac in Ccr5-deficient osteoclasts rescued integrin expression and bone resorption. These findings suggested that CCR5-mediated signaling, with cooperating with RANKL-mediated signaling, regulate small GTPases, and thus cellular architecture and motility of differentiated osteoclasts.

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2015

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Quantitative in situ fluorescence imaging to unveil the morphological and functional heterogeneity of osteocytes2015

    • 著者名/発表者名
      Lee JW, Iimura T
    • 雑誌名

      Journal of Oral Biosciences

      巻: 57 ページ: 76-79

    • DOI

      org/10.1016/j.job.2015.02.001

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Ji-Won Lee, Hoshino Akiyoshi, Saitou Takashi, Inoue Kazuki, Uehara Shunsuke, Kobayashi Yasuhiro, Ueha Satoshi, Matsushima Kouji, Ito Masako, Yamaguchi Akira, Imai Yuuki, Iimura Tadahiro2015

    • 著者名/発表者名
      Ji-Won LeeJi-Won Lee, Hoshino Akiyoshi, Saitou Takashi, Inoue Kazuki, Uehara Shunsuke, Kobayashi Yasuhiro, Ueha Satoshi, Matsushima Kouji, Ito Masako, Yamaguchi Akira, Imai Yuuki, Iimura Tadahiro
    • 学会等名
      the ASBMR 2015 Annual Meeting
    • 発表場所
      Washington StateConvention Center, Seattle, USA
    • 年月日
      2015-10-09 – 2015-10-12
    • 国際学会
  • [学会発表] 蛍光細胞イメージングと骨形態計測で見る骨代謝におけるケモカインシグナルの役割2015

    • 著者名/発表者名
      Ji-Won Lee
    • 学会等名
      第57回歯科基礎医学会学術大会
    • 発表場所
      新潟県新潟市 朱鷺メッセ(新潟コンベンションセンター)
    • 年月日
      2015-09-11 – 2015-09-12
    • 招待講演
  • [学会発表] Roles of C-C chemokine receptor 5, a co-receptor of HIV, -mediated signal in locomotion of osteoclasts and bone resorption2015

    • 著者名/発表者名
      Ji-Won Lee
    • 学会等名
      第33回日本骨代謝学会
    • 発表場所
      東京都新宿区 京王プラザホテル
    • 年月日
      2015-07-23 – 2015-07-25
  • [学会発表] Roles of CCR5, a co-receptor of HIV, in regulation of functional motility of osteoclasts2015

    • 著者名/発表者名
      Ji-Won Lee, Hoshino Akiyoshi, Saitou Takashi, Inoue Kazuki, Uehara Shunsuke, Kobayashi Yasuhiro, Ueha Satoshi, Matsushima Kouji, Ito Masako, Yamaguchi Akira, Imai Yuuki, Iimura Tadahiro
    • 学会等名
      第1回日本骨免疫学会
    • 発表場所
      沖縄県宮古島市 ホテルブリーズベイマリーナ
    • 年月日
      2015-06-30 – 2015-07-02

URL: 

公開日: 2017-01-06  

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