| 研究課題/領域番号 |
26861573
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
中山 真彰 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (10579105)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 歯周病原細菌 / ジンジパイン / 細胞内シグナル伝達 / PI3 kinase/Akt |
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| 研究実績の概要 |
本研究の目的は、ジンジパインによる宿主細胞応答の分子解析を行い、ジンジパインの病原性による歯周病や歯周病関連疾患との関係性を探ることである。平成26年度の研究計画では、正常歯肉上皮細胞を用いてジンジパインによるPI3K/Akt経路抑制の分子機序の解明、およびPI3K/Akt経路が制御する宿主細胞機能の生理的役割の解析を行った。その結果、我々は歯周病原細菌P. gingivalisの感染によってPI3K/Akt経路の抑制を明らかにした。またその成果では２つの重要な知見を得ることができた。１つは、PI3K/Akt経路の抑制には、ジンジパインの酵素活性が重要であり、PI3Kと連結していると考えられる膜タンパク質の切断がPI3KおよびAktの抑制を惹起していることを示した。さらには、PI3KやAktの抑制は、P. gingivalisの細胞内侵入や産生されたジンジパインの取り込みによる細胞内からの作用ではないことが考えられた。これらの結果を平成26年度の実績として、2015年１月にThe Journal of Biological Chemistryへ論文報告を行った。本研究で得られた知見をもとに、継続的および発展的研究として平成27年度の研究計画と関連させ、歯周病態発症におけるジンジパインの重要性を明らかにしていく。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
平成26年度計画分に関しては、論文報告も含めて成果を出していると判断できるが、当初の計画分を全て行なえた訳ではなく、現在も手順や方法を変更するなどして継続的に取り組んでいる。
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| 今後の研究の推進方策 |
本研究は、歯周病細菌の感染と宿主細胞間で起こる感染現象を生化学、分子生物学的アプローチで歯周病および歯周病関連疾患の解明を目的とする。我々は最近、P. gingivalisが産生する病原性プロテアーゼであるジンジパインが、宿主細胞の生存・増殖、グルコース代謝などに重要なPI3K/Aktの抑制とその経路の撹乱を引き起こすことを報告した。平成27年度の研究計画は、P. gignivalis感染およびジンジパインの更なる宿主細胞への作用に注目して、変異株を用いて正常歯肉上皮細胞に感染実験を行い、ジンジパインの標的膜タンパク質とPI3K/Akt経路抑制の関連性を明らかにする。また同定されたタンパク質の機能解析、およびPI3 kinaseと結合する膜タンパク質の決定を行い、P. gingivalis感染による病態との繋がりを明らかにする。
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