線維芽細胞は、生体内での局在やその活性によって異なる外観と性質を持つことが知られている。以前は場の理論が主張され、線維芽細胞はそれぞれ組織特異的な性質を持つ可能性が報告されていた。本研究は、その点に再注目し、各種臓器由来の線維芽細胞は各種臓器の特異性質を維持していることを仮定、各種臓器への再生医療に応用可能かまで検討することを目的としている。申請者は、唾液腺由来の線維芽細胞にて検討をスタートさせており、体性幹細胞と唾液腺由来線維芽細胞の共培養により、幹細胞が生体に生着可能な唾液腺細胞へと分化したという結果を得ている。さらに共培養による分化誘導前後において、細胞の遺伝子発現に差異を認めており、分化誘導の段階で、線維芽細胞の持つ何らかの因子が分化誘導開始のトリガーになっている可能性が示唆された。最終年度には、膵臓由来の線維芽細胞を入手し検討を行った。唾液線同様、体性幹細胞と膵臓由来線維芽細胞の共培養により、幹細胞が膵臓マーカー陽性細胞へと分化するという結果を得た。分化のトリガーとなる特定因子は検索しきれてはいないが、多臓器において、線維芽細胞が幹細胞の分化誘導材料と用いることができることは明らかとなった。今後の再生医療において、線維芽細胞が分化誘導材料として用いることができるならば、生体材料のみで分化誘導過程を行うことができ、細胞の遺伝子操作あるいは人工的サイトカインなしに安全な完全自家移植の新規組織再生医療の開発に寄与できる可能性がある。
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