口腔癌における腫瘍血管内皮細胞の多様性解明と新規分子標的薬への応用

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26861694
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 大賀 則孝 北海道大学, 歯学研究科, 助教 (40548202)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 腫瘍血管新生 / 腫瘍血管内皮特異マーカー / 低酸素 / 腫瘍微小環境

研究実績の概要

われわれはこれまで腫瘍血管内皮細胞には正常血管内皮細胞と比較して発現の高い分子が複数あることを報告してきた．
その１つであるC-X-C chemokine receptor type 7 (CXCR7) は腎癌など幾つかの癌の腫瘍血管において発現していることを報告してきた。しかし口腔扁平上皮癌の血管内皮細胞におけるCXCR7の発現については未だ不明である．
北海道大学病院にて切除された口腔扁平上皮癌の組織検体のうち，HE染色，CD34免疫染色による解析が可能な症例を用いた。ランダムに選択した10視野からhot spot (CD34陽性血管が特に多い領域) を5視野選択し，連続切片でCXCR7抗体による免疫染色を行い，CXCR7陽性血管の割合を算出して評価した．
癌部のCXCR7陽性血管の割合は41.9%，非癌部における陽性血管の割合は18.8%で，非癌部に比較し癌部の血管では有意にCXCR7発現の割合が高かった．腫瘍血管におけるVasohibin、CXCR7発現は患者の予後予測マーカーとして応用できる可能性が示唆された。
さらに我々はPentraxin３という分泌タンパクに注目した。腎がんを始めとする複数の癌腫において発現を確認した。
血管内皮マーカーであるCD31とPentraxin３の蛍光２重免疫染色において、正常な部位の血管に比べて、腫瘍血管において、Pentraxin３が強発現している血管が多く認められた。Pentraxin３が血管新生阻害療法のTarget分子になりうることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Successful conservative treatment of osteonecrosis of jaw caused by denosumab in patients with multiple bone metastasis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohga.N, Sato.J , Asaka.T, Moritomoto.M, Yamazaki.Y, Kitagawa,Y
  • 雑誌名: Journal of oral science 巻: in press ページ: in press
  • DOI: in press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Unusual maxillary osteoblastic and osteolytic lesions presenting as an initial manifestation of childhood acute myeloid leukemia: a case report (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimizu.R , Ohga.N＊, Miyakoshi.M , Asaka.T , Sato.J , Kitagawa.Y
  • 雑誌名: Quintessence Int 巻: 48(2) ページ: 149-153
  • DOI: 10.3290/j.qi.a37383.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Vasohibin-1 as a Novel Prognostic Factor for Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Torii C, Hida Y, Shindoh M, Akiyama K, Ohga N, Maishi N, Ohiro Y, Ono M, Totsuka Y, Kitagawa Y, Tei K, Sato Y, Hida K.
  • 雑誌名: Anticancer Re 巻: 37(3) ページ: 1219-1225.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor endothelial cells express high pentraxin 3 levels. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hida K, Maishi N, Kawamoto T, Akiyama K, Ohga N, Hida Y, Yamada K, Hojo T, Kikuchi H, Sato M, Torii C, Shinohara N, Shindoh M.
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 66(12) ページ: 687-694
  • DOI: 10.1111/pin.12474.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Elimination of oral candidiasis may increase stimulated whole salivary flow rate. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohga N＊, Yamazaki Y, Sato J, Asaka T, Morimoto M, Hata H, Satoh C, Kitagawa Y
  • 雑誌名: Arch Oral Biol 巻: 71 ページ: 129-133
  • DOI: 10.1016/j.archoralbio.2016.06.028.
  • 査読あり / オープンアクセス