転移前土壌形成における腫瘍血管内皮由来因子の役割

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26861698
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 間石 奈湖 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教 (00632423)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 腫瘍血管内皮細胞 / 転移

研究実績の概要

本研究では，がんの転移における腫瘍血管内皮細胞の役割について検討している．平成26年度に作成した，2種類のGFP遺伝子導入血管内皮細胞（腫瘍血管内皮細胞，正常血管内皮細胞）をマウスの尾静脈から注入した．2日後および14日後に肺を摘出し，蛍光実体顕微鏡下で観察したところ，正常血管内皮細胞を注入したマウスの肺ではほとんどGFPシグナルが見られなかった一方，腫瘍血管内皮細胞を注入したマウスの肺ではGFPシグナルが認められ，腫瘍血管内皮細胞が転移前土壌を形成する可能性が示唆された．腫瘍血管内皮細胞において発現が高く，遊走に関わる分子としてGene Xに着目している．今年度はこのGene Xをin vivoで阻害すべく，siRNAを選定し，ドラッグデリバリーシステムで担癌マウスに投与した．腫瘍組織を摘出後，RNAを抽出し，Gene Xの発現レベルをReal-time PCR法にて解析したところ，30％程度ノックダウンされていた．現在，抗腫瘍効果，転移抑制効果が得られるかどうか検討している．また，臨床病理検体を用いて，この分子の発現を血管内皮マーカーCD31と共に蛍光二重免疫染色で検討した．凍結切片が得られた腎がん，大腸がん，肝がんにおいて，腫瘍血管で分子Xの発現が認められた．現在さらにパラフィン切片を用いて連続切片で，口腔癌における腫瘍血管の分子Xの発現を検討し，臨床病理学的因子との関係について検討している．

研究成果

• [雑誌論文] CXCL 12-CXCR7 axis is important for tumor endothelial cell angiogenic property (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamada K., Maishi N., Akiyama K., Alam Mohammad Towfik, Ohga N., Kawamoto T., Shindoh M. Takahashi N., Kamiyama T., Hida Y., Taketomi A. and Hida K.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 137(12) ページ: 2825-2836
  • DOI: 10.1002/ijc.29655
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inhibition of multidrug transporter in tumor endothelial cells enhances antiangiogenic effects of low-dose metronomic paclitaxel (2015)
  • 著者名/発表者名: Akiyama K., Maishi N., Ohga N., Hida Y., Ohba Y., Alam Mohammad Towfik, Kawamoto T., Ohmura H., Yamada K., Torii C., Shindoh M. and *Hida K.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 185(2) ページ: 572-580
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2014.10.017
  • 査読あり
• [学会発表] Tumor Endothelial Cells Promote Metastasis via Biglycan (2016)
  • 著者名/発表者名: Maishi N.
  • 学会等名: Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology
  • 発表場所: Breckenridge (USA)
  • 年月日: 2016-03-30 – 2016-03-30
  • 国際学会
• [学会発表] 腫瘍分泌小胞miRNAによる血管内皮の薬剤耐性誘導 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鳥居ちさほ，間石奈湖，樋田京子
  • 学会等名: 第2回血管生物若手研究会
  • 発表場所: 東北大学加齢医学研究所スマートエージング国際共同研究センター国際会議室（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2016-03-04 – 2016-03-04
• [学会発表] Tumor endothelial cells promote metastasis via biglycan secretion (2016)
  • 著者名/発表者名: Maishi N., Ohba Y., Akiyama K., Ohga N., Hamada J., Mohammad Towfik Alam, Shindoh M., Hida Y., Hida K.
  • 学会等名: Tenth AACR-JCA Joint Conference “Breakthroughs in Cancer Research: From Biology to Therapeutics”
  • 発表場所: Maui (USA)
  • 年月日: 2016-02-17 – 2016-02-17
  • 国際学会
• [学会発表] ROS によるbiglycan 発現誘導を介した腫瘍血管内皮細胞の血管新生能亢進 (2015)
  • 著者名/発表者名: 北條敬之，間石奈湖，Mohammad T Alam，秋山廣輔，大賀則孝，進藤正信，樋田泰浩，藤澤俊明，樋田京子
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-10 – 2015-10-10
• [学会発表] 高転移性腫瘍miRNA はIL-6 ならびにALDH の発現亢進を介して血管内皮に薬剤耐性を誘導する (2015)
  • 著者名/発表者名: 鳥居ちさほ，秋山廣輔，川本泰輔，間石奈湖，鄭漢忠，戸塚靖則，進藤正信，樋田泰浩，南敬，小坂展慶，落谷孝広，樋田京子
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-10 – 2015-10-10
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞はbiglycan の分泌を介してがんの転移を促進する (2015)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖，大場雄介，秋山廣輔，大賀則孝，浜田淳一，北本(永尾）宗子，Mohammad Alam T.，進藤正信，樋田泰浩，樋田京子
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08 – 2015-10-08
• [学会発表] Tumor endothelial cells promote metastasis via biglycan secretion (2015)
  • 著者名/発表者名: Maishi N., Ohba Y., Akiyama K., Ohga N., Hamada J., Mohammad Towfik Alam, Shindoh M., Hida Y., Hida K
  • 学会等名: The European Cancer Congress 2015
  • 発表場所: Vienna (Austria)
  • 年月日: 2015-09-27 – 2015-09-27
  • 国際学会
• [学会発表] Tumor Endothelial cell-secreted protein activates a DNA damage response (2015)
  • 著者名/発表者名: Annan Dorcas A., 間石奈湖，北條敬之，鳥居ちさほ，Mohammad T Alam.，Habiba Umma，樋田泰浩，樋田京子
  • 学会等名: 第112回北海道癌談話会例会
  • 発表場所: 北海道大学医学部学友会館（フラテ）（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2015-09-12 – 2015-09-12
• [学会発表] 高転移性腫瘍miRによらう血管内皮におけるIL-6を介した薬剤耐性誘導 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鳥居ちさほ，秋山廣輔，川本泰輔，間石奈湖，Alam Mohammad Towfik，鄭 漢忠，戸塚靖則，進藤正信，樋田泰浩，南 敬，小坂展慶，落谷孝広，樋田京子
  • 学会等名: 第112回北海道癌談話会例会
  • 発表場所: 北海道大学医学部学友会館（フラテ）（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2015-09-12 – 2015-09-12
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞はbiglycanの分泌を介してがんの転移を促進する (2015)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖，大場雄介，秋山廣輔，大賀則孝，浜田淳一，北本宗子，Alam Mohammad Towfik，進藤正信，樋田泰浩，樋田京子
  • 学会等名: 第26回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2015-07-31 – 2015-07-31
• [学会発表] 高転移性腫瘍miRNAはIL-6ならびにALDHの発現亢進を介して血管内皮に薬剤耐性を誘導する (2015)
  • 著者名/発表者名: 鳥居ちさほ，秋山廣輔，川本泰輔，間石奈湖，鄭 漢忠，戸塚靖則，進藤正信，樋田泰浩，樋田京子
  • 学会等名: 第26回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2015-07-31 – 2015-07-31
• [学会発表] uprabasin as a novel tumor endothelial cell marker (2015)
  • 著者名/発表者名: Alam Mohammad Towfik，Nagao-Kitamoto H., Ohga N., Akiyama K., Maishi N., Kawamoto T, Shinohara N., Taketomi A., Shindoh M, Hida Y, Hida K
  • 学会等名: 第26回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2015-07-31 – 2015-07-31
• [学会発表] 性酸素種によるBiglycan発現誘導を介した腫瘍血管内皮細胞の血管新生能亢進 (2015)
  • 著者名/発表者名: 北條敬之，間石奈湖，秋山廣輔，大賀則孝，進藤正信，樋田泰浩，藤澤俊明，樋田京子
  • 学会等名: 第26回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2015-07-31 – 2015-07-31
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞はbiglycanの分泌を介してがんの転移を促進する (2015)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖
  • 学会等名: 第24回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: シティプラザ大阪（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2015-07-23 – 2015-07-23
• [学会発表] 腫瘍微小環境において，腫瘍由来のmiRX により血管内皮はIL-6 をオートクラインで利用し，薬剤耐性や幹細胞性を獲得している (2015)
  • 著者名/発表者名: 鳥居ちさほ，秋山廣輔，川本泰輔，間石奈湖，鄭 漢忠，進藤正信，樋田泰浩，樋田京子
  • 学会等名: 第69回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2015-05-14 – 2015-05-14
• [学会発表] Tumor endothelial cells instigate metastasis of indolent tumors (2015)
  • 著者名/発表者名: Maishi N., Hida K.
  • 学会等名: Spring Special Symposium of the Japanese Vascular Biology and Medicine Organization
  • 発表場所: 大阪大学微生物病研究所谷口記念講堂（大阪府・吹田市）
  • 年月日: 2015-05-13 – 2015-05-13
  • 国際学会 / 招待講演
• [図書] 別冊BIO Clinica 慢性炎症と疾患～慢性炎症とがん (2016)
  • 著者名/発表者名: 樋田京子，大賀則孝，間石奈湖，秋山廣輔，樋田泰浩
  • 総ページ数: 172 (158-164)
  • 出版者: 北隆館
• [備考] 北海道大学遺伝子病制御研究所血管生物学研究室
  • URL: http://www.igm.hokudai.ac.jp/vascular-biology/