口腔癌における光機能性プローブによるin vivo微小がん検出

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26861710
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 嶋根 哲 信州大学, 医学部附属病院, 特任研究員 (80714469)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 迅速診断 / in vivo / 蛍光 / 口腔がん / SCC / GGT / アミノ酸代謝

研究実績の概要

癌細胞は浸潤能を有しており周囲正常組織に浸潤し、正常組織との境界が不明瞭となっている。癌の範囲を正確に診断することは予後に重要な因子である。 gGlu-HMRGは、それ自身は無色・無蛍光な分子だが、GGTと出会うことで強い緑色蛍光を発する分子へと変化する機能を持っており、GGT活性を持つ細胞を選択的かつ鋭敏に、短時間で蛍光染色できる画期的な試薬として報告された。gGlu-HMRGの有用性を細胞レベルと組織レベルで評価した。gGlu-HMRG添加後5分でNHEKと比較し口腔癌細胞株では2.4から7.6倍の蛍光を励起されていた．統計学的有意に（p<0.01）蛍光強度が高いことが認められた。スプレーから1-3分で腫瘍組織に蛍光が発現し、腫瘍の浸潤範囲の把握が可能となった。スプレー後25分後の結果で比較すると、gGlu-HMRGによる蛍光範囲は組織切片上の腫瘍範囲と22例中19例で完全に一致し、一部過剰発現が1例、一部不足が2例で認められた．蛍光プローブでの検出は特異度95%、感度86.4%であった。gGlu-HMRGは深部断端を非侵襲的かつ短時間で正確に取得可能である画像診断の一つであると示唆された。今後は腫瘍と正常組織とを区別するための基準を検討する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Oral cancer intraoperative detection by topically spraying a γ-glutamyl transpeptidase-activated fluorescent probe. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimane T, Aizawa H, Koike T, Kamiya M, Urano Y, Kurita H.
  • 雑誌名: Oral oncology 巻: 54 ページ: e16-8
  • DOI: 10.1016/j.oraloncology.2015.12.003. Epub 2016 Jan 19.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Grainyhead-like 2 regulates epithelial plasticity and stemness in oral cancer cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Chen W, Yi JK, Shimane T, Mehrazarin S, Lin YL, Shin KH, Kim RH, Park NH, Kang MK.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 1 ページ: bgw027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Construction and characterization of human oral mucosa equivalent using hyper-dry amniotic membrane as a matrix. (2016)
  • 著者名/発表者名: Qi F, Yoshida T, Koike T, Aizawa H, Shimane T, Li Y, Yamada S, Okabe M, Nikaido T, Kurita H.
  • 雑誌名: Archives of oral biology 巻: 65 ページ: 26-34
  • DOI: 10.1016/j.archoralbio.2016.01.011.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictability of staged localized alveolar ridge augmentation using a micro titanium mesh. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uehara S, Kurita H, Shimane T, Sakai H, Kamata T, Teramoto Y, Yamada S.
  • 雑誌名: Oral and maxillofacial surgery 巻: 19 ページ: 411-6
  • DOI: 10.1007/s10006-015-0513-6.
  • 査読あり