疾患特異的iPS細胞を用いた顎顔面領域における病態解明

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26861715
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 小山 典昭 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (30599931)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: iPS細胞 / 軟骨骨再生 / 軟骨無形成症 / 線維性異形成症

研究実績の概要

前年度に引き続き、線維性異形成症のiPS細胞樹立および正常iPS細胞と疾患特異的iPS細胞のモザイク率の検討や、骨・軟骨細胞分化誘導におけるCNP、BMPの直接的な細胞への作用の検討を行った。
まず、軟骨無形成症の疾患特異的iPS 細胞の軟骨誘導を行った。前年度に継代数ごとに軟骨分化の成功率にばらつきを認めたため、従来の誘導培地にさらにいくつかの成長因子やホルモンを組み合わせ誘導法の改善を試みた。
次に、歯科口腔外科領域の代表的な骨系統疾患である鎖骨頭蓋異形成症、線維性異形成症のヒト疾患特異的iPSを用いた病態解析を行う。疾患を制御する薬剤候補物質を探索することで、予防・治療へのアプローチが確立され、罹患患者に提供することを目指す。医の倫理委員会の承認を受け、京大病院ですでに研究がスタートしている「ヒト疾患特異的iPS細胞の樹立とそれに用いた疾患解析に関する研究」のプロジェクトの一つとして取り組んだ。研究参加の同意の得られた線維性異形成症の患者5人の病変部の手術検体より細胞を採取した。線維性異形成症の患者から多数のクローンのiPS細胞の株を樹立し、研究に必要な変異のないコントロール用のiPS細胞は多数確保することはできたが、変異のある疾患特異的iPS細胞の樹立には至っていない。

研究成果

• [雑誌論文] Application of anti-BMP Antibodies to Immunohistochemical Examination of Fibrous Dysplasia. (2015)
  • 著者名/発表者名: ①Kiso H, Takahashi K, Kang Y, Saito K, Togo Y, Sakata-Goto T, Huang B, Tsukamoto H, Nakashima Y, Bessho K.
  • 雑誌名: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery Medicine and Pathology 巻: 27(1) ページ: 106-111
  • DOI: 10.1016/j.ajoms.2013.12.009
  • 査読あり
• [学会発表] 軟骨無形成症モデルマウスに生じた 顎顔面形態異常に対する、 C型ナトリウム利尿ペプチドの有効性について (2015)
  • 著者名/発表者名: 山中茂樹、中尾一祐、八十田明宏、小山典昭、磯部悠、池野正幸、藤井寿人、近藤絵里、三浦晶子、中尾 一和、別所和久
  • 学会等名: 第33回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2015-07-23 – 2015-07-25