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2014 年度 実施状況報告書

NAFLDにおけるプロバイオティクスの脂肪酸代謝作用ポイントの同定と治療応用

研究課題

研究課題/領域番号 26870026
研究機関旭川医科大学

研究代表者

澤田 康司  旭川医科大学, 医学部, 助教 (80548660)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワードNAFLD / プロバイオティクス / 腸内細菌叢 / Toll-like receptor
研究実績の概要

研究者は高脂肪食を負荷した非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)モデルマウスに抗生剤を投与した腸内除菌モデルマウスにおいて、脂肪肝の改善、脂質代謝遺伝子、肝組織Toll-like receptors (TLRs)の発現異常が改善することを見出しており、このことから、腸内細菌叢、脂質代謝、肝自然免疫が密接にかかわっている事が示唆された。この結果に基づいて本年度の計画としては、高脂肪食負荷NAFLDモデルマウスにプロバイオティクスを投与することで、脂肪肝の改善程度と腸内細菌叢の変化を検討すること予定した。現在、高脂肪食単独投与群と高脂肪食+プロバイオティクス投与群において、投与初期の段階では体重増加に相違は見られておらず、プロバイオティクスの効果は現段階では認めていない。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

高脂肪食投与によるNAFLDモデルマウス作成に最長で48週間の投与が必要であり、適切なモデルマウス作成に時間を要しているため。

今後の研究の推進方策

高脂肪食、プロバイオティクス投与によるモデルマウス作成を継続していく。また脂肪酸やプロバイオティクスの生理活性物質を肝組織初代培養細胞や、継代培養細胞に添加したin vitroの実験を進めていく。

次年度使用額が生じた理由

モデルマウス作成に時間を要し、当初の研究計画より遅れている状況であり、必要と考えられた消耗品を購入するに至っていないため。

次年度使用額の使用計画

脂肪肝開園の評価、血液生化学検査、腸内細菌叢解析のための消耗品に使用していく予定である。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2015 2014

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] NAFLDにおけるToll-like receptor, 脂質代謝、腸内フローラの相互作用2015

    • 著者名/発表者名
      澤田康司,大竹孝明,中嶋駿介,阿部真美,高後裕
    • 雑誌名

      酸化ストレスと肝疾患

      巻: 10 ページ: 85-90

  • [雑誌論文] 新しい消化器疾患動物モデル(第15回) 非アルコール性脂肪性肝障害モデル動物 脂肪性肝障害モデルを用いた肝炎発症メカニズムの解析2014

    • 著者名/発表者名
      大竹 孝明、澤田 康司、高後 裕
    • 雑誌名

      分子消化器病

      巻: 3 ページ: 265-269

  • [雑誌論文] Augmented hepatic Toll-like receptors by fatty acids trigger the pro-inflammatory state of non-alcoholic fatty liver disease in mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Sawada K, Ohtake T, Hasebe T, Abe M, Tanaka H, Ikuta K, Suzuki Y, Fujiya M, Hasebe C, Kohgo Y.
    • 雑誌名

      Hepatol Res

      巻: 44 ページ: 920-34

    • DOI

      doi: 10.1111/hepr.12199.

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] NAFLD病態における腸内フローラ・脂質代謝・自然免疫の相互作用2015

    • 著者名/発表者名
      澤田康司、大竹孝明、高後裕
    • 学会等名
      第51回肝臓学会総会
    • 発表場所
      熊本 同仁堂
    • 年月日
      2015-05-21 – 2015-05-22
  • [学会発表] RNAシークエンシングを用いたマウス脂肪肝における鉄代謝異常病態メカニズムの解析2015

    • 著者名/発表者名
      大竹孝明、長谷部拓夢、中嶋駿介、澤田康司、田中宏樹、佐々木勝則、藤谷幹浩、高後 裕
    • 学会等名
      第11回 酸化ストレスと肝研究会
    • 発表場所
      ホテルレオパレス博多
    • 年月日
      2015-02-14 – 2015-02-14
  • [学会発表] NASH病態における鉄代謝研究の新たな展開2015

    • 著者名/発表者名
      大竹孝明、長谷部拓夢、中嶋駿介、澤田康司、田中宏樹、佐々木勝則、藤谷幹浩、高後 裕
    • 学会等名
      第34回アルコール医学生物学研究会学術集会
    • 発表場所
      ホテルグリーンパーク津
    • 年月日
      2015-01-23 – 2015-01-23
  • [学会発表] Cathelicidin誘導を介した脂肪酸のToll-like receptors発現誘導に関する検討2014

    • 著者名/発表者名
      澤田康司、大竹孝明、中嶋駿介、阿部真美、藤谷幹浩、高後裕
    • 学会等名
      第100回日本消化器病学会総会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム
    • 年月日
      2014-04-23 – 2014-04-26

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公開日: 2016-06-01  

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