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2014 年度 実施状況報告書

ストレスに対する精神神経疾患発症脆弱性におけるオキシトシンの機能的役割

研究課題

研究課題/領域番号 26870044
研究機関東北大学

研究代表者

笠原 好之  東北大学, 災害科学国際研究所, 助教 (20511835)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワード精神神経疾患 / 神経内分泌 / ホルモン / ストレス
研究実績の概要

下垂体ホルモンのオキシトシンの機能異常がストレスへの応答調節機能の変化に関わることはよく知られる。ストレスによってオキシトシンの応答が起きるため、妊娠期のストレスによって惹起されるオキシトシンが胎児の脳に何らかの影響を与える可能性があることが推察されるが、その観点での検討は行われていない。妊娠期のストレスは将来の精神神経疾患発症のリスクを高めることが知られているため、妊娠期のストレスによって惹起されるオキシトシンが精神神経疾患の脆弱性に対して何らかの寄与がある可能性が考えられる。本研究ではこの観点においてマウスを用いて検証を行った。
妊娠期のマウスに対してオキシトシンの投与を行い、得られた仔マウスが成育後に情動行動、社会行動、うつ様行動の評価を進めた。すると胎児期にオキシトシンの曝露をうけたマウスでは情動行動や社会行動において、生理食塩水投与を受けた対照群に比べて、行動バターンに変化が認められた。一方で現在までに脳視床下部におけるオキシトシン神経細胞の数などの組織学的な変化が見出していない。
本研究結果は妊娠期のストレスによるオキシトシン応答が、仔の将来の精神神経疾患の脆弱性に関わることを示唆する結果であり、ストレスが発症の引き金となり得る精神神経疾患におけるオキシトシン応答の重要性を示す。オキシトシンがどのように胎児脳に影響を与え、将来の行動となって表出するかについては不明な点が多く、今後の更なる検証が必要である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

初年度において、当初の仮説に帰する形で胎児期に受けるオキシトシン曝露が将来の精神神経疾患に影響を持つことを見出すことができたため、おおむね順調に進展していると考えている。

今後の研究の推進方策

胎児期に受けるオキシトシン曝露が情動行動や社会行動に影響を与えることは見出すことが出来たが、そのメカニズムは不明である。当初の研究計画通り、更に詳細な神経の組織学的な解析を進めるともに、脳内の各領域において遺伝子の発現解析を進め、メカニズムの解明を行う。

次年度使用額が生じた理由

当初予定していた海外学会の参加を行わなかったため、差額が生じた。また実験が当初見込みよりもスムーズに行えたため物品費などが抑制できた。

次年度使用額の使用計画

本研究内容について海外学会にて発表を行う。また遺伝子の網羅的解析を行うためにはマウスの購入や飼育、解析に費用がかかるため、それに充てる。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2015 2014

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Developmental alterations in anxiety and cognitive behavior in serotonin transporter mutant mice2014

    • 著者名/発表者名
      Sakakibara Y, Kasahara Y, Hall FS, Lesch KP, Murphy DL, Uhl GR, Sora I
    • 雑誌名

      Psychopharmacology (Berl)

      巻: 231 ページ: 4119-4133

    • DOI

      10.1007/s00213-014-3554-x

    • 査読あり
  • [学会発表] Hormonal exposure in pregnant mice influences future emotional behaviors of the offspring2015

    • 著者名/発表者名
      Kasahara Y, Yoshida A, Yu Z, Ono C, Kikuchi Y, Tomita H
    • 学会等名
      第38回日本神経科学大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-07-28 – 2015-07-31
  • [学会発表] Region-specific dendritic spine loss of pyramidal neurons in dopamine transporter knockout mice2014

    • 著者名/発表者名
      Kasahara Y, Arime Y, Hall FS, Uhl GR, Tomita H, Sora I
    • 学会等名
      The Society for Neuroscience (SFN) 43th Annual Meeting
    • 発表場所
      Washington DC, USA
    • 年月日
      2014-11-15 – 2014-11-19

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公開日: 2016-06-01  

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