| 研究実績の概要 |
パリスターキリアン症候群（PKS）における転写異常を確認するために、患者由来皮膚線維芽細胞を用いて、ゲノムワイド遺伝子発現解析を行った。その結果、PKS患者に特徴的な遺伝子発現パターンを同定した（Kaur M*., Izumi K*.et al. (2014) “Genome-Wide Expression Analysis in Fibroblast Cell Lines from Probands with Pallister Killian Syndrome” PLoS One. 2014 Oct 16;9(10):e108853. *equal contribution）。PKSで発現の変動している遺伝子には、ZFPM2, GATA6, IGFBP2といった遺伝子が含まれ、これらの遺伝子発現変化がPKSの病態に関与している可能性が示唆された。次に、PKS患者血液を採取し、IGFBP2タンパク値を計測したところ、PKS患者で高値を示し、PKSの成長障害に関与している可能性が明らかになった（Izumi K. et al. (2015) “Elevation of Insulin-Like growth Factor Binding Protein-2 Level in Pallister-Killian Syndrome: Implications for the Postnatal Growth Retardation Phenotype” Am J Med Genet A. in press）。
PKSにおける遺伝子発現異常における、１２番染色体短腕に座位するmicroRNAの関与を調べるために、12pに存在するmicroRNAレベルを患者由来皮膚線維芽細胞で測定した。すると、全てのmicroRNA発現が上昇していたが、その中でも、miR-1244の発現上昇が一番顕著であった。そして、miR-1244のターゲットと考えられているMEIS2遺伝子の発現もmiR-1244発現レベルと逆相関し低下していた。以上からPKSの遺伝子発現異常の一部にmicroRNA発現異常が関与している可能性を明らかにした(Izumi K.et al. (2014) “12p microRNA expression in Fibroblast Cell Lines from Probands with Pallister-Killian Syndrome” Chromosome Res. 22(4):453-461 )。
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