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2015 年度 実施状況報告書

ヒトiPS細胞由来膵島の形成メカニズム解析と高効率誘導系の開発

研究課題

研究課題/領域番号 26870158
研究機関東京大学

研究代表者

渡邊 亜美  東京大学, 分子細胞生物学研究所, 研究員 (40611421)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワードiPS細胞 / 膵島
研究実績の概要

本研究では、これまでに樹立したヒトiPS細胞からの膵島様構造物を分化誘導する培養系の、劇的な膵島形成効率向上を最終目的として研究を行っている。本研究の具体的な目標としては、① ヒトiPS由来膵島前駆細胞からの膵島様構造形成メカニズム解析を行い、詳細を明らかにすること, ② 膵島の元となる膵島前駆細胞、および膵島様構造物の大量培養方の開発をおこなうこと がある。これまでに①の実験において、内分泌前駆細胞から膵島様構造物が形成される過程で、細胞間の相互作用が重要であるということを示す結果を得ている。昨年度までに得られた知見をもとに、現在の分化誘導系から分離した膵島前駆細胞から、膵島様構造物を効率的に作成可能な系を構築している。また、膵島様構造物を成熟分化する過程において、特定の細胞と共培養することで分化を促進させられることを示す結果を得ている。これら膵島支持細胞を単離培養し、至適な条件で膵臓系前駆細胞と共培養することでより効率的に膵島様構造物を作成可能できるかについても検討を進めている。また、② 膵島様構造物の大量培養法の確立に向けて、膵内分泌前駆細胞を分離し、遺伝子導入などの方法を用いてこれを株化,無尽蔵に増幅する系の樹立を試みている。さらに、従来単層培養系であった膵島様構造物の分化誘導系を、浮遊培養系に変更することに成功しており、これらの方法を最適化することによって、大量培養への道筋をつけられると考えている

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

iPS細胞からの分化誘導において一時期分化効率が不安定になり、実験に必要な内分泌前駆細胞の収集に支障をきたした。そこで分化誘導系の見直し、サイトカイン類のメーカー変更などにともなう追加の実験が必要になったため、当初の計画よりもやや遅れることとなった。現在は安定的な系が得られており、今後の進捗には影響がないものと考えられる。

今後の研究の推進方策

当初の目的である内分泌前駆細胞から膵島様構造物を効率的に作成する系の作成に関してはある程度の目処がついたと考えている。今後は内分泌前駆細胞の効率的な分離増殖と、膵島大量培養系の樹立に注力する予定である。

次年度使用額が生じた理由

当初予定していた遺伝子解析実験(外注予定)が分化誘導系の変更に伴い延期となったため

次年度使用額の使用計画

分化誘導実施に必要な消耗品購入と、遺伝子発現実験に充当する予定である

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2016 2015

すべて 学会発表 (2件) (うち国際学会 2件)

  • [学会発表] Differentiation of functional islets from human iPS cells and hiPS-endocrine progenitor cells in vitro.2016

    • 著者名/発表者名
      Ami Watanabe, Anna Tanaka, Hiroyuki Otsubo, Masahiro Ohta, Yzumi Yamashita-Sugahara, Kohnosuke Mitani, Mahito Nakanishi, Yasushi Okazaki, Atsushi Miyajima
    • 学会等名
      ISSCR 2016
    • 発表場所
      USA, San francisco
    • 年月日
      2016-06-22 – 2016-06-25
    • 国際学会
  • [学会発表] Differentiation of functional islets from human iPS cells in vitro2015

    • 著者名/発表者名
      Ami Watanabe, Atsushi Miyajima
    • 学会等名
      ISSCR 2015
    • 発表場所
      Sweden, Stockholm
    • 年月日
      2015-06-24 – 2015-06-27
    • 国際学会

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公開日: 2017-01-06  

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