自然リンパ球を標的とした好酸球性食道炎の病態機序の解明

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26870378
• 研究機関: 島根大学
• 研究代表者: 大嶋 直樹 島根大学, 医学部, 助教 (10403461)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 好酸球性食道炎 / NH細胞

研究実績の概要

本研究は自然免疫系リンパ球の一つであるnatural helper（NH）細胞に着目し、消化器系のアレルギー疾患として知られている好酸球性食道炎の病態形成におけるNH細胞との関連を明確にし、治療応用につなげることを目的とした研究である。IL-33はIL-1ファミリーに属するサイトカインであり、アレルギー性炎症における中心的な調節性サイトカインと考えられている。
平成29年度はこれまでの実験結果を基に野生型マウスに対してrecombinant IL-33蛋白の腹腔内投与を行い、実験的好酸球性食道炎モデルマウスを作成し、実験を継続した。その結果、同モデルの食道粘膜局所においてIL-33のレセプターであるST2の増加を認め、さらにFACS解析によりLineage(-)ST2(+)CD25(+)CD127(+)の表現型を持つ細胞集団が誘導されることを確認した。これらはいわゆるGroup2 innate lymphoid cell(ILC2)であり、NH細胞がIL33依存性に食道粘膜に増加することを示唆する結果であった。これらの結果から同サイトカインの全身投与による食道炎モデルはこれまで既知の好酸球性食道炎モデルと同様に病態の解明に寄与し、IL-33は好酸球性食道炎の病態形成において重要な役割を担っていることを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Epidermal differentiation complex protein involucrin is down-regulated in eosinophilic esophagitis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Oshima N, Ishihara S, Ishimura N, Kinoshita Y.
  • 雑誌名: Esophagus 巻: 14（3） ページ: 171-177
  • 査読あり
• [雑誌論文] Similarities and differences among eosinophilic esophagitis, proton-pump inhibitor-responsive esophageal eosinophilia, and reflux esophagitis: comparisons of clinical, endoscopic, and histopathological findings in Japanese patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Jiao D, Ishimura N, Oshima N, Ishihara S, Kinoshita Y.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 52（2） ページ: 203-210
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specific locations of linear furrows in patients with esophageal eosinophilia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Okimoto E, Ishimura N, Oshima N, Ishihara S, Kinoshita Y.
  • 雑誌名: Dig Endosc 巻: 29(1) ページ: 49-56
  • 査読あり
• [学会発表] Essential role of interleuikin-33-induced innate lymphoid cells in development of eosinophilic esophagitis in mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Naoki Oshima, Shunji Ishihara, Kousaku Kawashima, Hiroki Sonoyama, Noritsugu Yamashita, Nobuhiko Fukuba, Yoshiyuki Mishima, Norihisa Ishimura, Ichiro Moriyama, Yoshikazu Kinoshita
  • 学会等名: UEG Week 2017
  • 国際学会