| 研究実績の概要 |
本研究は、腸管粘膜に味覚・嗅覚と同様の管腔内化学物質を感受する機構が存在し、食物由来、あるいは、その腸内細菌による代謝産物を受容し、消化管の局所的な生理応答から、全身の健康影響にまで影響を与えていると考え、腸内細菌代謝産物や食品由来成分をUssing chamberに装着したラットおよびヒト摘出腸管の管腔側に投与し、その作用を解析してきた。その結果、主要な腸内細菌代謝産物であり、げっ歯類においては腸液分泌の駆動力となるアニオン分泌が、ヒトの大腸では惹起されず、回腸においてのみ惹起されることを発見した（J Physiol Sci 65(S1), S71, 2015）。続いて、短鎖脂肪酸受容体KOマウスを用いた検討を行い、アニオン（水）分泌惹起に関与受容体がGPR41（FFA3R）である直接的な証拠を得た（J Physiol Sci 67(S1), S101, 2017）。また、乳酸菌発酵産物を含んだ経腸栄養剤を摂餌させたラットでは、盲腸内容物中の腸内細菌叢が変化し、短鎖脂肪酸をはじめとした有機酸濃度が浄書すること、短鎖脂肪酸刺激による腸粘膜の反射的アニオン（水）分泌が抑制されることを見出した（2018年5月現在、投稿中）。食品成分としては、ポリフェノールの一種であり、ブドウの果皮に多く含まれ、様々な生理作用を有することが報告されているviniferinや、quercetinなどの管腔測投与による腸粘膜に対する作用を報告した（Physiol Rep 4(9) pii: e12790, 2016; J Physiol Sci 68(S1), S120, 2018)。上記の通り、本研究では、短鎖脂肪酸の腸粘膜による受容機構の分子的基盤から、経腸栄養剤という臨床応用を示唆するデータ、ポリフェノールの機能性まで、意義ある知見を報告できたと考えている。
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