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関節リウマチや歯周病などの炎症性骨疾患の発症プロセスは、まだ多くの不明な点が残されている。申請者はこれまでレクチン様酸化LDL受容体(LOX-1)の破骨細胞形成と炎症性骨破壊に対する役割を示してきた。本研究では、未だ明らかにされていない炎症性骨破壊部位におけるRANKL発現機構とLOX-1の関連、特にRANKL発現細胞におけるLOX-1の役割を解析するため、野生型マウス(WT)およびLOX-1遺伝子欠損マウス(LOX-1 KO)を用いて行った。
前年度において炎症性骨破壊部位におけるRANKL発現がLOX-1に依存していること、さらにLOX-1依存性RANKL発現細胞の１つとして骨芽細胞(OB)が考えられたことから、本年度は、WT OBおよびLOX-1 KO OBを用いて、LPS存在下におけるLOX-1に依存したRANKL発現機構を評価した。
WT OBにおいてLPSの濃度依存的にLOX-1の発現が誘導された。これと同時にLPSによって炎症惹起されたWT OBにおけるRANKLおよびIL-1b mRNA発現は、LPSの濃度依存的に大きく増加したが、LOX-1 KO OBでは減少した。一方、LPSによって促進したWT OBのCOX-2発現は、LOX-1 KO OBでは減少しなかった。これらのことから、LPSによって炎症惹起された骨芽細胞はLOX-1を介して、RANKLおよびIL-1bを発現させ、破骨細胞分化を促進し、骨破壊を増悪させていると示唆された。
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