研究課題
研究代表者らはこれまで、肺多段階発がん過程におけるDNAメチル化異常の網羅的解析を行い、前がん段階からのDNAメチル化異常が腫瘍の悪性度および予後を規定していることを明らかにした。また、肺腺がん症例より得られた非がん肺組織のDNAメチル化プロファイルに基づいて発がん経路・臨床病理像とよく相関する症例の分類を行った。これらの研究に基づいて、DNAメチル化異常を来たし肺がんに関与する候補遺伝子を抽出した。すでに着目していたADCY5、GFRA1に関して機能解析を行い、細胞株において過剰発現およびノックダウンにより形質に変化を来たすか検討したが、有意な形質変化を示すことはできなかった。一方、がん組織におけるDNAメチル化異常が予後と相関する候補遺伝子PTPRHについて、臨床検体における発現がDNAメチル化レベルと逆相関していることを見出した。細胞株の脱メチル化剤処理によってPTPRHの発現が回復することを示し、さらにMassARRAYによって臨床検体のDNAメチル化レベルを調べた。これらの結果より、肺腺がんでのPTPRH発現がDNA低メチル化によって制御され、そのDNAメチル化状態が肺腺がんの予後予測因子となるということが示された。PTPRHに関しても肺がん細胞株を用いてin vitroでの機能解析を行ったが、有用な結果は得られていない。再度、候補遺伝子の抽出に戻り、EGFR遺伝子変異等のドライバー遺伝子異常と相関するDNAメチル化異常の解析を行っている。
すべて 2015
すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件)
Oncology Reports
巻: 34 ページ: 1137-1145
10.3892/or.2015.4082
