小児肝移植遠隔期におけるグラフト線維化の診断・治療法の確立

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26870570
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 富田 紘史 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 共同研究員 (50464954)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 小児肝移植 / 肝線維化 / 抗ドナー抗体 / 非侵襲的診断 / ARFI / 肝硬度 / 脾硬度 / 門脈圧亢進症

研究実績の概要

慶應義塾大学医学部小児外科において慢性肝疾患のために診療を行っている患者を対象として、ARFI imaging による肝脾硬度の測定を行う臨床研究を平成25年5月より開始し、3年連続で測定を行った。これまでの結果として、胆道閉鎖症患者において肝脾硬度測定が肝線維化・食道静脈瘤といった病変の非侵襲的評価に有用な可能性がある、というデータが得られ、パイロット研究としてPediatric Radiology誌に論文投稿し、平成28年6月に論文掲載となった。平成28年度は肝移植後患者において3年連続測定データの解析を行なった。その結果、患者内での肝硬度測定値はばらつきが大きく、肝線維化の変化を正確に反映しているとは言えないことが明らかとなった。平成29年5月に開催される日本小児外科学会で結果を発表する予定となっている。
小児肝移植後のグラフト線維化の原因に迫る研究として、「小児肝移植遠隔期におけるグラフト線維化と抗ドナー抗体の関係解明」と題して施設倫理委員会に臨床研究実施の許可を得て、平成26年10月より同意が得られた小児肝移植後の患者・ドナーから血液の提供を受けて47例の抗ドナー抗体測定を行った。抗HLA抗体のドナー特異性は、これまでの報告ではHLAタイピングと照合する、いわゆるVirtual crossmatchで行なわれている。本研究ではVirtualではなく、ドナーリンパ球を用いて実際にクロスマッチを行なった（Actual crossmatch）点がユニークである。その結果、抗ドナーHLA抗体の陽性率は既報に比べて高い値を示した。また、抗ドナーHLA Class II抗体が小児生体部分肝移植後グラフト肝の肝細胞周囲性線維化と有意に関連していることが示された。平成29年6月に開催される日本肝移植研究会で結果を発表する予定となっており、論文発表に関しては投稿準備中である。

研究成果

• [雑誌論文] Diagnosing native liver fibrosis and esophageal varices using liver and spleen stiffness measurements in biliary atresia: a pilot study (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirofumi Tomita, Kiyoshi Ohkuma, YoheiMasugi, Naoki Hosoe, Ken Hoshino, Yasushi Fuchimoto, Akihiro Fujino, Takahiro Shimizu, Mototoshi Kato, Takumi Fujimura, Hideo Ishihama, Nobuhiro Takahashi, Yutaka Tanami, Hirotoshi Ebinuma, Hidetsugu Saito, Michiie Sakamoto, Miwako Nakano, and Tatsuo Kuroda
  • 雑誌名: Pediatric Radiology 巻: 46 ページ: 1409-1417
  • DOI: 10.1007/s00247-016-3637-4
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 小児生体部分肝移植後の抗ヒト白血球抗原ドナー特異的抗体と肝線維化の関連性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 富田紘史、清水隆弘、星野 健、山田洋平、渕本康史、下島直樹、石濱秀雄、高橋信博、阿部陽友、森禎三郎、篠田昌宏、尾原秀明、日比泰造、北川雄光、黒田達夫
  • 学会等名: 第35回日本肝移植研究会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2017-06-01 – 2017-06-02
• [学会発表] 小児肝移植後におけるグラフト線維化・肝硬度の経時的評価 -３ 年間での検討- (2017)
  • 著者名/発表者名: 森禎三郎、富田紘史、阿部陽友、清水隆弘、髙橋信博、石濱秀雄、山田洋平、下島直樹、渕本康史、星野健、黒田達夫
  • 学会等名: 第54回日本小児外科学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2017-05-11 – 2017-05-13