乳癌におけるアンドロゲンレセプターをターゲットとした治療の開発

2014 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 26870597
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 新倉 直樹 東海大学, 医学部, 講師 (60459469)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 乳癌 / アンドロゲンレセプター / トリプルネガティブ / エストロゲンレセプター

研究実績の概要

平成26年度はまず、乳癌におけるアンドロゲンレセプター(AR)発現と予後との関係を外科学会で発表した。内容は４つのデータセット（GEO accession number：GSE2034, GSE7390, GSE11121, GSE16716）から917の原発性乳がんの遺伝子発現についてメタ解析を行った。さらにARのmRNA発現レベルについてカプランマイヤー曲線を用いて予後解析を行った。4つのデータセットですべてARのmRNA発現はER陽性乳癌でER陰性乳癌よりも有意に高かった。(P-value = <0.001)すべての乳癌患者でARの発現レベルと予後との関連を検討したところ、AR低発現に比べ、高発現の患者で有意に予後が悪かった。(P-value＝0.007)　サブグループ別の解析では、ER陽性HER2陰性のグループではARの低発現が高発現に比べ予後不良であったが（P＝0．027）、TNBCにおいてはAR高発現が低発現に比べ予後不良の傾向（P＝0．056）であった。ARはER陽性乳癌で発現が高い事が示された。ER陽性乳癌においてはARの高発現は予後良好因子であり、TNBCでは予後不良因子となる傾向が認められた。上記の所見を基に当院で行われた平成26年度の乳癌症例に対しＡＲの免疫染色を行い、内容を平成27年の日本臨床腫瘍学会で発表予定である。これらを基にアンドロゲンレセプターをターゲットとした治療の効果が見込める症例群を同定する。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

おおむね順調にデータがそろってきている。

今後の研究の推進方策

すでに公共データセットを用いたマイクロアレイほメタ解析を終了し、
症例を用いて免疫染色を終了し、データ解析を行っているところである。
本年度は内容をまとめ、論文にする予定である。
さらに追加でマイクロアレイ解析も検討している。

次年度使用額が生じた理由

免疫組織学染色を400枚のスライドで行ったが病理学教室からの請求が遅れているため

次年度使用額の使用計画

前年度の免疫組織学染色の染色費用の請求と、マイクロアレイ解析を追加で行う予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic factors of HER2-positive breast cancer patients who develop brain metastasis: a multicenter retrospective analysis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayashi N, Niikura N, Masuda N, Takashima S, Nakamura R, Watanabe K, Kanbayashi C, Ishida M, Hozumi Y, Tsuneizumi M, Kondo N, Naito Y, Honda Y, Matsui A, Fujisawa T, Oshitanai R, Yasojima H, Yamauchi H, Saji S, Iwata H.
  • 雑誌名: Breast Cancer Res Treat 巻: 149(1) ページ: 277-84
  • DOI: 10.1007/s10549-014-3237-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical characteristics and outcome of bone-only metastasis in inflammatory and noninflammatory breast cancers. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kai M, Kogawa T, Liu DD, Fouad TM, Kai K, Niikura N, Hsu L, Willey JS, Theriault RL, Valero V, Ueno NT.
  • 雑誌名: Clin Breast Cancer 巻: 15(1) ページ: 37-42
  • DOI: 10.1016/j.clbc.2014.06.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brain metastases in breast cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Niikura Niikura, Saji S, Tokuda Y, Iwata H.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 44(12) ページ: 1133-40
  • DOI: 10.1093/jjco/hyu156
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Reverse-phase protein array for prediction of patients at low risk of developing bone metastasis from breast cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayashi N, Manyam GC, Gonzalez-Angulo AM, Niikura N, Yamauchi H, Nakamura S, Hortobágyi GN, Baggerly KA, Ueno NT.
  • 雑誌名: Oncologist. 巻: 19(9) ページ: 909-14
  • DOI: 10.1634/theoncologist.2014-0099
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment outcomes and prognostic factors for patients with brain metastases from breast cancer of each subtype: a multicenter retrospective analysis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Niikura N, Hayashi N, Masuda N, Takashima S, Nakamura R, Watanabe K, Kanbayashi C, Ishida M, Hozumi Y, Tsuneizumi M, Kondo N, Naito Y, Honda Y, Matsui A, Fujisawa T, Oshitanai R, Yasojima H, Tokuda Y, Saji S, Iwata H.
  • 雑誌名: Breast Cancer Res Treat 巻: 147(1) ページ: 103-12
  • DOI: 10.1007/s10549-014-3090-8
  • 査読あり
• [学会発表] 乳癌におけるアンドロゲンレセプター発現と予後との関係 (2014)
  • 著者名/発表者名: 新倉直樹１）、岩本高行2）、林直輝3）、徳田裕1）
  • 学会等名: 日本外科学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-04-03 – 2014-04-05