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高IgE血症を伴う慢性アレルギー性疾患では、細菌感染がおこりやすいことが知られているが、その原因は不明である。申請者は、高IgE環境を想定して骨髄細胞より分化させた、マスト細胞の初代培養モデルの構築に成功し、そこでは分化程度が著しく変化し、また細菌構成成分に対する応答性が著減していることを見出だしている。本研究期間中、申請者は「マスト細胞の分化に伴う機能獲得の過程にIgEがどのような影響を与えているか」について、自身が構築した培養モデルを用いたin vitro実験と個体レベルのin vivo実験の両方で明らかにし、さらに高IgE環境によるマスト細胞の変化が個体レベルでの病態形成とどのように結びついているかについて、以下の項目を明らかにした。
１）マスト細胞が分化過程において持続的にIgE と接触した場合、その分化にどのような変化がもたらされるかを、高IgE 培養マスト細胞を用いて明らかにした。２）高IgE 培養マスト細胞において、LPS 刺激によるTNF-α 産生が低下する原因を明らかにした。３）高IgE 血症モデルを確立し、腹腔より高純度で単離精製したマスト細胞を用いて、１）と同じ評価軸でマスト細胞の分化程度を明らかにし、LPS刺激によるTNF-α 産生能を検証した。さらに、組織マスト細胞の性質を詳細に解析し、新たな知見を見出した。
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