膵臓がんにおけるATPシグナリングの網羅的解析による新規分子標的の探索

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26870874
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 高井 英里奈 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 特任研究員 (90723891)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 膵臓がん / ATPシグナリング / 転移

研究実績の概要

今なお予後不良ながんのひとつである膵臓がんにおけるATPシグナリングの重要性と、ATPシグナリング関連分子の新規治療標的・バイオマーカーとしての可能性を明らかにするため、本研究では主に膵臓がん細胞株を用いて、がんの転移に関与するATPシグナリング関連分子の探索を行った。各種ヒト膵臓がん細胞株における全P2受容体サブタイプ、ATP放出関連分子および細胞外ATP分解酵素のmRNA発現レベルをデジタルPCRおよびrealtime RT-PCRを用いて検討したところ、細胞株により各分子の発現量に大きな差が認められた。特に、申請者による報告を含め、これまでに様々ながん細胞においてがん促進的な働きが報告されているP2X7受容体についてより詳細に検討した結果、細胞株によってP2X7アイソフォームの発現パターンにも違いが認められた。また転移能を評価するため、創傷治癒の原理によるmigration assayやtranswellを用いたmigration assayおよびinvasion assay、さらにローダミンファロイジン蛍光染色によるアクチン細胞骨格の観察を行い、がん転移に対するP2X7受容体阻害の影響を検討した。また、多数の症例の手術検体および生検材料を対象に、免疫組織化学染色を用いて膵臓がん組織におけるP2X7タンパク発現レベルの評価を行い、臨床像と照らし合わせることで、膵臓がん悪性化におけるP2X7受容体の関与について検討を行なった。

研究成果

• [雑誌論文] Genomic alterations in pancreatic cancer and their relevance to therapy (2015)
  • 著者名/発表者名: Erina Takai, Shinichi Yachida
  • 雑誌名: World Journal of Gastrointestinal Oncology 巻: 7 ページ: 250-258
  • DOI: 10.4251/wjgo.v7.i10.250
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical utility of circulating tumor DNA for molecular assessment in pancreatic cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Erina Takai, Yasushi Totoki, Hiromi Nakamura, Chigusa Morizane, Satoshi Nara, Natsuko Hama, Masami Suzuki, Eisaku Furukawa, Mamoru Kato, Hideyuki Hayashi, Takashi Kohno, Hideki Ueno, Kazuaki Shimada, Takuji Okusaka, Hitoshi Nakagama, Tatsuhiro Shibata, Shinichi Yachida
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 ページ: 18425
  • DOI: 10.1038/srep18425
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinicopathologic Features and Germline Sequence Variants in Young Patients (≤40 Years Old) With Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Ohmoto, Shinichi Yachida, Emi Kubo, Erina Takai, Masami Suzuki, Kazuaki Shimada, Takuji Okusaka, Chigusa Morizane
  • 雑誌名: Pancreas 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1097/MPA.0000000000000574
  • 査読あり / 謝辞記載あり