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2015 年度 実績報告書

生命維持に必要なリン脂質代謝の解明

研究課題

研究課題/領域番号 26870879
研究機関国立研究開発法人国立国際医療研究センター

研究代表者

吉田 智美  国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, その他 (30610216)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2016-03-31
キーワード発生医学 / 生体膜リン脂質
研究実績の概要

LPCAT3遺伝子欠損マウスでは、生後1日目の小腸において大量の脂質(中性脂肪:トリグリセリド)が蓄積している事を発見した。また血液学検査の結果より、血中トリグリセリド濃度だけでなく血糖値の低下も見られた事から、LPCAT3遺伝子欠損マウスが小腸機能不全を起こしている可能性が示唆された。これがLPCAT3遺伝子欠損マウスの新生児致死(生後一週間以内に全てのマウスが死亡する)の原因の1つと考えられた。
さらに小腸におけるトリグリセリド蓄積のメカニズムを明らかにするため、トリグリセリドの輸送タンパク質であるMTP(Microsomal Triglyceride transfer Protein)に着目して解析を行なった。LPCAT3遺伝子欠損マウスのMTP発現量および活性自体に野生型マウスとの違いは見られなかった。そこでLPCAT3が合成するアラキドン酸含有リン脂質がMTP活性に影響を及ぼすのではないかと考え実験を行なった。数種類の脂肪酸含有リン脂質を使ってトリグリセリド含有リポーソームを作製し、リン脂質中の脂肪酸組成がMTP活性に関係するのかを調べた。結果、アラキドン酸含有リン脂質はオレイン酸やリノール酸含有リン脂質と比べMTP活性を上昇させる事が分かった。このことからLPCAT3遺伝子欠損マウスではアラキドン酸含有リン脂質が減少しているため、MTPによる効率的なトリグリセリド輸送が低下しており、小腸でのトリグリセリド蓄積が起こっていると予想された。
上記の結果をまとめて、昨年度論文を発表した(Elife, 2015)。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2015

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Fatty acid remodeling by LPCAT3 enriches arachidonate in phospholipid membranes and regulates triglyceride transport.2015

    • 著者名/発表者名
      Hashidate-Yoshida T, Harayama T, Hishikawa D, Morimoto R, Hamano F, Tokuoka SM, Eto M, Tamura-Nakano M, Yanobu-Takanashi R, Mukumoto Y, Kiyonari H, Okamura T, Kita Y, Shindou H, Shimizu T.
    • 雑誌名

      Elife

      巻: - ページ: -

    • DOI

      10.7554/eLife.06328

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Essential Role of Lysophosphatidylcholine Acyltransferase 3 in the Induction of Macrophage Polarization in PMA-Treated U937 Cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Taniguchi K, Hikiji H, Okinaga T, Hashidate-Yoshida T, Shindou H, Ariyoshi W, Shimizu T, Tominaga K, Nishihara T.
    • 雑誌名

      J. Cell Biochem

      巻: 116 ページ: 2840-2848

    • DOI

      10.1002/jcb.25230

    • 査読あり
  • [学会発表] The role of lysophosphatidylcholine acyltransferase 3 (LPCAT3) modulating triacylglycerol transport2015

    • 著者名/発表者名
      Tomomi Hashidate-Yoshida, Takeshi Harayama, Daisuke Hishikawa, Ryo Morimoto, Fumie Hamano, Suzumi M. Tokuoka, Miki Eto, Yoshihiro Kita, Hideo Shindou, and Takao Shimizu
    • 学会等名
      BMB2015
    • 発表場所
      神戸(神戸ポートアイランド)
    • 年月日
      2015-12-03
  • [学会発表] リゾホスファチジルコリンアシル転移酵素3(LPCAT3)によるトリアシルグリセロール輸送の調節機構2015

    • 著者名/発表者名
      橋立(吉田)智美、原山武士、菱川大介、森本亮、浜野文三江、徳岡涼美、衛藤樹、北芳博、進藤英雄、清水孝雄
    • 学会等名
      第57回日本脂質生化学会
    • 発表場所
      東京(一橋大学一橋講堂)
    • 年月日
      2015-05-29

URL: 

公開日: 2017-01-06  

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