| 研究実績の概要 |
本研究では、新生血管構築の主要タンパク質であるVEGF165 に対するプラスチック人工抗体を合成することで、血管新生を阻害し、抗体医薬に変わる新規がん治療薬の開発を目的としている。
VEGF165に親和性を示すナノ粒子は、N-isopropylacrylamide（NIPAm）を主成分として、疎水性モノマーであるN-tert-butylacrylamide（TBAm）、架橋剤であるN,N'-methylenebisacrylamide（Bis）、そしてヘパリン類似モノマーである3,4,6位に硫酸基をつけた3,4,6 tri-sulfate GlcNAc （3,4,6S-GlcNAc）を用い合成した。VEGF165とナノ粒子の相互作用を解析した結果、ナノ粒子内の3,4,6S-GlcNAcの比率増加に伴い、VEGF165との結合が強くなるわけではなく、最適な添加量が存在することが明らかになった。さらに、VEGF165とナノ粒子の結合には3位の硫酸基が最も寄与していることが示唆された。ヒト新生血管モデル細胞であるHUVECを用いたin vitro検討では、ナノ粒子が、VEGF165依存的な細胞増殖を顕著に抑制することを明らかにした。さらに、VEGF165依存的なVEGFR-2のリン酸化も抑制されていることを明らかにしている。また、ナノ粒子のみを添加した群においては、生細胞数に影響しかったことから、ナノ粒子自体の毒性は低いことが示された。つまり、ナノ粒子はVEGF165に結合し、VEGF165とVEGFR-2の相互作用を阻害することで、VEGF165依存的な細胞増殖を抑制することが示された。以上より、VEGF結合能を有するナノ粒子は、がん血管新生障害療法に有用であることが示唆された。
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