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2015 年度 実績報告書

人工細胞膜を用いた形質転換幹細胞の選択的排除と再生医療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 26889060
研究機関崇城大学

研究代表者

古水 雄志  崇城大学, 生物生命学部, 助教 (80735829)

研究期間 (年度) 2014-08-29 – 2016-03-31
キーワード人工細胞膜 / 形質転換細胞 / 腫瘍原性 / 肝芽細胞 / 肝幹細胞 / 再生医療 / 発がんリスク / ハイブリッドリポソーム
研究実績の概要

本研究では、ハイブリッドリポソーム(HL)を用い、肝幹細胞(肝芽細胞)を誘導する過程で発現する腫瘍原性肝幹細胞の除去について検討したところ、下記の知見が得られた。
1)肝幹細胞を誘導するため、酪酸ナトリウム(SB)を胎児肝細胞に加えたところ、肝芽細胞マーカ(EpCAM)の増大とともに、コロニー形成数の増大が示され、腫瘍原性肝幹細胞の発現が示唆された。
2)肝幹細胞を誘導する際にHL(DMPC/C12(EO)23)を加えたところ、HL濃度依存的にコロニー形成数を抑制し、特に0.7mM HLではコロニー形成数がほぼ認められなかった。
3)がん細胞膜は、正常細胞膜と比べ、膜構造が変化し、流動性が大きくなることが知られている。そこで、肝幹細胞を誘導する際、膜流動性を測定したところ、膜流動性の増大が観測され、がん化の可能性が示唆された。
これらの結果より、HLは、腫瘍原性肝幹細胞に対して、細胞レベルで発がんを防ぐ可能性が示唆された。今後、HLの再生医療への応用に向け、動物レベルで腫瘍原性を評価する必要があると考える。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (14件)

すべて 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Targeting ceramide synthase 6-dependent metastasis-prone phenotype in lung cancer cells2016

    • 著者名/発表者名
      M. Suzuki, K. Cao, S. Kato S, Y. Komizu, N. Mizutani, et al.
    • 雑誌名

      J Clin Invest

      巻: 126 ページ: 254-265

    • DOI

      10.1172/JCI79775

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of macroporous hydroxyapatite carriers on the growth and function of human hepatoblasts derived from fetal hepatocytes2016

    • 著者名/発表者名
      T. Ishii, H. Saito, Y. Komizu, R. Tomoshige,T. Matsushita
    • 雑誌名

      J Biosci Bioeng

      巻: 22 ページ: in press

    • DOI

      10.1016/j.jbiosc.2016.01.012

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibitory effects of hybrid liposomes on the growth of non-small cell lung carcinoma cells and anti-invasive activity by ceramide generation without any drugs2015

    • 著者名/発表者名
      H. Ichihara, Y. Komizu, R. Ueoka, Y. Matsumoto
    • 雑誌名

      Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

      巻: 4 ページ: 1000230-1-5

    • DOI

      10.4172/2157-2518.1000230

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of the use of polyacrylnitrile nanofibers as the 3D scaffolds on the growth and function of human hepatoblasts derived from fetal hepatocytes2015

    • 著者名/発表者名
      T. Ishii, Y. Komizu, N. Shibuya, K. Kuasaka, T. Matsushita
    • 雑誌名

      Alternatives to Animal Testing and Experimentation

      巻: 20 ページ: 66-72

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] ハイブリッドリポソームを用いた腫瘍原性肝幹細胞の選択的排除に関する研究2016

    • 著者名/発表者名
      稲村恒亮、水民敬浩、古水雄志、松本陽子、上岡龍一、松下 琢
    • 学会等名
      第15回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪府大阪市)
    • 年月日
      2016-03-17 – 2016-03-19
  • [学会発表] ハイブリッドリポソームの肝臓がん細胞に対する薬剤耐性克服薬としての応用2016

    • 著者名/発表者名
      古水雄志、大田裕也、水民敬浩、松本陽子、上岡龍一、松下 琢
    • 学会等名
      国際高等研究所 研究プロジェクト「分子基盤に基づく生体機能への揺らぎとダイナミックネットワークの解明」2015年度第1回研究プロジェクト
    • 発表場所
      国際高等研究所(京都府木津川市)
    • 年月日
      2016-02-18 – 2016-02-19
    • 招待講演
  • [学会発表] 三次元培養担体 Cellbedを用いた肝がん細胞の薬剤耐性現象の再現と薬剤耐性克服薬スクリーニングへの応用2015

    • 著者名/発表者名
      大田裕也、水民敬浩、古水雄志、岩佐卓哉、佐々木皓平、渡邊理恵、川部雅章、松下 琢
    • 学会等名
      日本動物実験代替法 学会第28回大会
    • 発表場所
      ワークピア横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2015-12-10 – 2015-12-12
  • [学会発表] 三次元細胞培養担体Cellbedを用いたヒト凍結肝細胞の維持培養2015

    • 著者名/発表者名
      石井貴晃、古水雄志、岩佐卓哉、佐々木皓平、渡邊理恵、川部雅章、松下 琢
    • 学会等名
      日本動物実験代替法 学会第28回大会
    • 発表場所
      ワークピア横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2015-12-10 – 2015-12-12
  • [学会発表] 胎児肝細胞及び成人肝細胞のメタボローム解析と化学物質毒性発現の比較解析(第二報)2015

    • 著者名/発表者名
      市川雄大、松下 琢、石井貴晃、古水雄志、金 秀良、石田誠一、宮島敦子、関野祐子
    • 学会等名
      日本動物実験代替法 学会第28回大会
    • 発表場所
      ワークピア横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2015-12-10 – 2015-12-12
  • [学会発表] Screening of the agents to overcome drug resistance of human hepatoma HepG2 cells by using three-dimensional culture2015

    • 著者名/発表者名
      T. Mizutami, Y. Ohta, Y. Komizu, T. Matsushita
    • 学会等名
      The 4th International Symposium, Dynamic ordering of biomolecular systems for creation of integrated functions
    • 発表場所
      Kyushu University Nishijin Plaza(福岡県福岡市)
    • 年月日
      2015-11-22 – 2015-11-23
    • 国際学会
  • [学会発表] CERS6 および癌特有のスフィンゴ脂質代謝ホメオスタシスを利用 した肺がん分子標的治療2015

    • 著者名/発表者名
      鈴木 元、村手 隆、京ヶ島 守、古水 雄志、松本 陽子、上岡 龍一、井ノ口 仁一、高橋 隆
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-10-08 – 2015-10-10
  • [学会発表] ヒト肝臓細胞の中空糸膜型三次元培養モジュールを用いた長期培養と毒性評価への応用2015

    • 著者名/発表者名
      石井 貴晃, 古水 雄志, 松下 琢, 柳 麻美子, 生田 健次郎, 日下 孝司
    • 学会等名
      第52回化学関連支部合同九州大会
    • 発表場所
      北九州国際会議場(福岡県北九州市)
    • 年月日
      2015-06-27 – 2015-06-28
  • [図書] Membrane-Targeted Nanotherapy with Hybrid Liposomes for Cancer Cells Leading to Apoptosis2016

    • 著者名/発表者名
      R. Ueoka, Y. Matsumoto, H. Ichihara, Y. Komizu
    • 総ページ数
      270
    • 出版者
      Springer Japan
  • [備考] 崇城大学 研究成果

    • URL

      http://rsrch.ofc.sojo-u.ac.jp/sjuhp/KgApp?kyoinId=ymdbyyosgys

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公開日: 2017-01-06  

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