ヒストンH3K9脱メチル化酵素のひとつJmjd1aの遺伝子欠損マウスはXY型性転換を引き起こす。本研究では、Jmjd1a以外のH3K9メチル化制御酵素の性決定への関与を解明することを目的とした。 昨年度は、Jmjd1aとH3K9メチル化酵素Glpの二重欠損マウス(Jmjd1a-/-; Glp+/-)を樹立し、Glp+/-の導入によってJmjd1a-/-マウスの性転換表現型がレスキューされることを見いだした。本年度はこの性転換レスキューの作用機序を明らかにする目的で、性決定期(胎生11.5日)の生殖腺体細胞における性決定遺伝子Sryの発現とヒストンH3K9メチル化レベルの定量(組織免疫染色とFACS解析)行った。その結果、Jmjd1a-/-;Glp+/-の生殖腺体細胞はJmjd1a-/-と比較して、Sry発現の増加およびH3K9メチル化レベルの低下が観察された。よって、生殖腺体細胞のSry発現制御においてJmjd1aとGlpは拮抗した機能をもつことが示唆された。
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