研究課題
本研究ではヒト膵癌細胞株PANC-1より樹立した低血清耐性株PANC-1/Stvおよび低酸素耐性株PANC-1/Hypのシャペロン結合タンパク質を解析し、薬剤自然耐性に関与する分子を同定する。前年度までに、樹立株がゲムシタビン耐性を獲得していることを明らかにした。平成27年度は主にゲムシタビン耐性に関与する分子のスクリーニングを行った。薬剤獲得耐性株としてPANC-1より樹立したゲムシタビン耐性株PANC-1/GEMは、ゲムシタビンの活性を調節する酵素の発現や一部のABCトランスポーターの遺伝子発現が上昇していたのに対し、低血清および低酸素耐性株はこれらの遺伝子発現に変化はなかった。しかし、ゲムシタビン耐性株を含め樹立株では小胞体ストレス応答が亢進していたことから、これがゲムシタビン耐性に関与する可能性が示唆された。また、分子シャペロンであるHSP72と結合するタンパク質を質量分析により解析した結果、ゲムシタビン耐性株と低血清・低酸素耐性株で共通して検出されるタンパク質は41であり、タンパク質の翻訳やフォールディングに関連する分子が多く同定された。また、低血清・低酸素耐性株にのみ共通した分子は4分子同定され、いずれもRNAやDNAに結合し遺伝子発現を制御する分子であった。以上より、ストレス環境に適応したPANC-1細胞は薬剤獲得耐性株とは異なったメカニズムでゲムシタビン耐性を獲得していることが示唆された。
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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Journal of Proteomics
巻: 136 ページ: 214-221
10.1016/j.jprot.2016.01.008.
